Исследование диапазона доз перорального приема PHA-022121 для профилактики приступов ангионевротического отека у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком типа I или типа II (HAE CHAPTER-1)
12 августа 2026 г. обновлено: Pharvaris Netherlands B.V.
Фаза II, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, рандомизированное, параллельное групповое исследование для оценки безопасности и эффективности PHA-022121, вводимого перорально для профилактики приступов ангионевротического отека у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком из-за дефицита C1-ингибитора ( Тип I или Тип II)
В этом исследовании оценивают безопасность и эффективность PHA-022121, вводимого перорально для профилактики приступов ангионевротического отека у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком (НАО).
Исследование состоит из 2 частей, при этом пациенты завершают участие в Части 1 до начала лечения в Части 2. Часть 1 исследования включает 3 параллельных группы, и приблизительно 30 пациентов будут в равной степени рандомизированы для получения одного из двух режимов дозирования PHA-022121. или соответствующее плацебо.
Пациенты перейдут в единственную открытую группу в Части 2 исследования после завершения Части 1.
Период скрининга составляет до 8 недель, а периоды лечения составляют 12 недель (часть 1) и 50 недель (часть 2).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
- Наследственный ангионевротический отек
- Наследственный ангионевротический отек I типа
- Наследственный ангионевротический отек II типа
- Наследственный ангионевротический отек I и II типов
- Наследственный приступ ангионевротического отека
- Наследственный ангионевротический отек с дефицитом ингибитора С1-эстеразы
- Наследственный ангионевротический отек - Тип 1
- Наследственный ангионевротический отек - Тип 2
- Дефицит ингибитора эстеразы C1
- Дефицит ингибитора С1
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Study Site
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1680
- Study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Study Site
-
Frankfurt, Германия, 60323
- Study Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, D08NHY1
- Study Site
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20157
- Study Site
-
Palermo, Италия, 0146
- Study Site
-
-
PD
-
Padua, PD, Италия, 35128
- Study Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 1E4
- Study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W 1R7
- Study Site
-
-
-
-
-
Krakow, Польша
- Study Site
-
-
-
-
England
-
Brighton, England, Соединенное Королевство, BN2 1ES
- Study Site
-
Bristol, England, Соединенное Королевство, BS10 5NB
- Study Site
-
Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Study Site
-
London, England, Соединенное Королевство, E1 1FR
- Study Site
-
Southampton, England, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Study Site
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Соединенные Штаты, 85253
- Study Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Study Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанная и датированная форма информированного согласия
- Диагностика НАО типа I или II
- Задокументированная история не менее 3 приступов НАО в течение последних 3 месяцев подряд до скрининга или минимум 2 приступов НАО в течение периода скрининга.
- Надежный доступ и опыт использования стандартных препаратов для лечения острых приступов
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме
- Любое другое системное заболевание или серьезное заболевание или расстройство, которое может повлиять на безопасность пациента или его способность участвовать в исследовании.
- Использование ингибитора С1-эстеразы, пероральных ингибиторов калликреина, аттенуированных андрогенов, антифибринолитиков или моноклональной терапии НАО в течение определенного периода до включения в исследование
- Аномальная функция печени
- Аномальная функция почек
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение определенного периода или текущие доказательства зависимости или злоупотребления психоактивными веществами.
- Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата в течение определенного периода
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо
BID плацебо
|
Соответствующие капсулы плацебо для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Низкая доза
BID низкая доза деукриктибанта
|
Деукритибант в мягких капсулах для перорального применения (PHVS416)
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Высокая доза
BID высокая доза деукриктибанта
|
Деукритибант в мягких капсулах для перорального применения (PHVS416)
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Открытая этикетка
BID высокая доза деукриктибанта
|
Деукритибант в мягких капсулах для перорального применения (PHVS416)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Investigator-confirmed Hereditary Angioedema (HAE) Attacks (Expressed as the Normalized Number of Attacks Per Month [4 Weeks] of Exposure) During the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily electronic patient-reported outcome (ePRO) diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
Mean rate ratio, confidence interval (CI), and p-value were estimated using a generalized linear model with Poisson distribution, with baseline attack rate included as a factor.
|
Up to Day 84
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Investigator-confirmed Moderate or Severe HAE Attacks During the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days×28.
Moderate HAE attack defined as which limits/interferes with the participant's ability to attend work/school or participate in family life and social/recreational activities whereas Severe HAE attack significantly limits the participant's ability.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Investigator-confirmed HAE Attacks Requiring Acute Treatment During the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Participants Achieving ≥50%, ≥70% and ≥90% Reduction in Attack Rate Relative to Baseline During the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
Baseline attack rate was defined as each participant's normalized HAE attack rate (attacks per 4 weeks) prior to randomization, based on documented history or confirmed during screening.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
Percent reduction from baseline was calculated for each participant by comparing the normalized treatment-period attack rate to the baseline attack rate.
Participants were classified as responders if they achieved ≥50%, ≥70%, or ≥90% reduction in attack rate relative to baseline during Part 1.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Participants Who Were Investigator-confirmed Attack-free During the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Participants reporting no confirmed attacks over the treatment period were considered attack-free.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Days With Investigator-confirmed HAE Symptoms During the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
HAE symptom days were identified from daily participant entries in the ePRO diary and were confirmed by the investigator.
|
Up to Day 84
|
|
Proportion of Days With Investigator-confirmed HAE Symptoms During the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
HAE symptom days were identified from daily participant entries in the ePRO diary and were confirmed by the investigator.
|
Up to Day 84
|
|
Time to First Investigator-confirmed HAE Attack in the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
Time to first investigator-confirmed HAE attack was defined as days from date of first administration of study drug until the onset date of first Investigator-confirmed HAE attack.
Participants without an Investigator-confirmed HAE attack during the treatment period in Part 1 were censored at the date of the last dose of study drug +1 in Part 1 or last day of the study, whichever came sooner.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Investigator-confirmed HAE Attacks Resulting in a Visit to the Emergency Department or an Admission to Hospital During the Treatment Period in Part 1
Временное ограничение: Up to Day 84
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
Only Investigator-confirmed attacks resulting in emergency department visits or hospital admissions were included.
|
Up to Day 84
|
|
Number of Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period in Part 2
Временное ограничение: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
An attack will be counted as in Part 2 if it occurs after the first IMP administration in Part 2 and within 24 hours after last IMP administration in Part 2.
|
Day 84 to Day 938
|
|
Number of Investigator-confirmed Moderate or Severe HAE Attacks During the Treatment Period in Part 2
Временное ограничение: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days×28.
Moderate HAE attack defined as which limits/interferes with the participant's ability to attend work/school or participate in family life and social/recreational activities whereas Severe HAE attack significantly limits the participant's ability.
LSM and SE were estimated using a generalized linear model with Poisson distribution.
|
Day 84 to Day 938
|
|
Number of Investigator-confirmed HAE Attacks Requiring Acute Treatment During the Treatment Period in Part 2
Временное ограничение: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
A new attack was counted if symptoms occurred ≥24 hours after complete resolution of a prior attack.
Attacks were recorded via daily ePRO diaries and confirmed by the investigator.
Monthly attack rate was calculated as number of attacks during treatment divided by treatment days, multiplied by 28.
LSM and SE were estimated using a generalized linear model with Poisson distribution.
|
Day 84 to Day 938
|
|
Number of Days With Investigator-confirmed HAE Symptoms During the Treatment Period in Part 2
Временное ограничение: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
HAE symptom days were identified from daily participant entries in the ePRO diary and were confirmed by the investigator.
|
Day 84 to Day 938
|
|
Proportion of Days With Investigator-confirmed HAE Symptoms During the Treatment Period in Part 2
Временное ограничение: Day 84 to Day 938
|
HAE attack was defined as signs or symptoms in ≥1 location: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain with or without abdominal distension, nausea, vomiting, or diarrhea), or upper airway angioedema (lump sensation, difficulty swallowing, throat tightening, difficulty speaking, hoarseness, stridor, dyspnea, or swelling of tongue, palate, uvula, or larynx).
HAE symptom days were identified from daily participant entries in the ePRO diary and were confirmed by the investigator.
|
Day 84 to Day 938
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marc Riedl, MD, UC San Diego, La Jolla, California, United States
- Главный следователь: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt - Goethe University, Frankfurt, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Наследственные болезни дефицита комплемента
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Синдромы иммунологического дефицита
- Кожные заболевания
- Крапивница
- Кожные заболевания, сосудистые
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Ангионевротический отек
- Ангионевротические отеки, наследственные
- Наследственный ангионевротический отек I и II типов
Другие идентификационные номера исследования
- PHA022121-C301
- 2021-000227-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .