- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05137795
Inhalációs ZYESAMI (aviptadil-acetát) súlyos COVID-19 kezelésére (AVICOVID-3)
Inhalációs ZYESAMI (aviptadil-acetát) súlyos COVID-19 (AVICOVID-3) kezelésére
Rövid összefoglaló:
A SARS-CoV-2 vírusfertőzésről ismert, hogy tüdősérülést okoz, amely nehézlégzéssel és testmozgás-intoleranciával kezdődik, de gyorsan áthaladhat a kritikus COVID-19-ig, légzési elégtelenséggel és noninvazív vagy mechanikus lélegeztetés szükségességével. Akár 80%-os halálozási arányról számoltak be azok körében, akiknek gépi lélegeztetésre van szükségük, annak ellenére, hogy az elérhető legjobb intenzív ellátást biztosítják.
Az FDA meghatározása szerint súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeket, akiknél nem alakult ki légzési elégtelenség, porlasztott ZYESAMI™ (aviptadil-acetát, a Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) szintetikus változata) 100 μg naponta háromszor plusz Standard of Care vs. placebo + Standard of Care FDA 501(k) tiszta hálós porlasztóval.
Az elsődleges eredmény a COVID-19 súlyosságának előrehaladása lesz (pl. kritikus VAGY súlyos, kritikussá fejlődő) 28 nap alatt. A másodlagos eredmények közé tartozik a pulzoximetriával mért vér oxigenizáció, nehézlégzés, testmozgástűrés, valamint a TNFα IL-6 és más citokinek szintje.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Részletes leírás:
A SARS-CoV-2 vírus ACE2 felületi receptorán keresztül megtámadja az alveoláris II típusú (ATII) sejtet, ami légzési elégtelenséghez, morbiditáshoz és gyakran halálozáshoz vezet a COVID-19-ben. Nincs olyan jóváhagyott kezelés, amely kifejezetten a tüdősérülésre irányulna. A vazoaktív bélpeptid (VIP) köztudottan megcélozza az ATII sejt VPAC1 receptorát, és megvédi ezt a sejtet mindenféle sérüléstől, beleértve a füst belélegzését, a gyomorsavnak való kitettséget és a fertőző ágenseknek való kitettséget. A VIP megakadályozza az apoptózist, blokkolja a citokineket, csökkenti a TNFα szintjét, megfordítja a CD4/CD8 arányt, valamint csökkenti a köhögést és a nehézlégzést a nem klinikai és klinikai vizsgálatok során. Az aviptadil-acetát, a vazoaktív bélpolipeptid (VIP) szintetikus formája elnyerte az FDA Orphan Drug minősítését az ARDS és a pulmonalis hypertonia kezelésére, valamint az EMEA Ritka Gyógyszer minősítést az ARDS és a Sarcoid kezelésére. A ZYESAMI™ (Aviptadil) megkapta az FDA Fast Track jelölést az ARDS/akut tüdősérülés kezelésére a COVID-19-ben.
A tanulmány célja, hogy azonosítsa azokat a súlyos COVID-19-betegeket, akiknél még nem alakult ki légzési elégtelenség, és inhalációs ZYESAMI™-val kezeljük őket annak reményében, hogy megakadályozzuk a légzési elégtelenséggel járó kritikus COVID-19-be való progressziót.
A nem klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a VIP 70%-ban a tüdőben koncentrálódik, ahol elsősorban az ATII sejtekhez kötődik. A VIP megakadályozza az NMDA által kiváltott kaszpáz-3 aktivációt a tüdőben, gátolja az IL6 és TNFα termelődését, védelmet nyújt a HCl által kiváltott tüdőödéma ellen. Ezeket és más hatásokat számos tüdősérüléses állatmodellben figyelték meg egerekben, patkányokban, tengerimalacokban, juhok, sertések és kutyák. Ezekben a modellekben az Aviptadil helyreállítja a gátfunkciót az endothel/alveoláris határfelületen, és ezáltal megvédi a tüdőt és más szerveket a károsodástól.
Mind az intravénás, mind az inhalációs preklinikai toxikológiát és a biztonságos farmakológiát négy fajban végezték el, az inhalált aviptadil főemlősökön végzett hat hónapos kísérletével.
Az Aviptadil Skandináviában és számos európai országban engedélyezett az emberi felhasználásra az erekciós zavarok kezelésére fentolaminnal együtt, és a szarkoiddal, tüdőfibrózissal és hörgőgörcsökkel kapcsolatos vizsgálatok során a 2. fázis biztonságosságát bizonyították. Az ARDS-ben végzett IV Aviptadil I. fázisú vizsgálat során nem észleltek káros biztonsági jeleket. Ebben az I. fázisú vizsgálatban 8 súlyos ARDS-ben szenvedő, gépi lélegeztetésben szenvedő beteget kezeltek növekvő dózisú VIP-vel. A nyolc beteg közül hetet sikeresen extubáltak, és életben voltak az ötnapos időpontban. Hatan elhagyták a kórházat, egy pedig nem kapcsolódó szívbetegség következtében halt meg.
Az IV Aviptadil (NCT 04311697) 60 napos 2b/3 fázisú vizsgálata a közelmúltban fejeződött be, és 28 napos legfontosabb biztonsági adatokról számoltak be. Váratlan súlyos nemkívánatos eseményekről nem számoltak be. Az egyetlen nemkívánatos esemény, amely statisztikailag gyakrabban fordult elő az Aviptadillal kezelt résztvevők között, mint a placebóval kezelt résztvevők között, az enyhe vagy közepes hasmenés volt, amelyről nem számoltak be az inhalált Aviptadil gyakori mellékhatásaként (30% vs 1,5%; p< ). 001). Szisztémás hipotenziót észleltek mind az Aviptadillal, mind a placebóval kezelt résztvevőknél (25% vs 18,5%; P=NS).
Öt GCP 2. fázisú Aviptadil-próbát végeztek az európai szabályozó hatóságok mellett. Nem GCP egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az i.v. Az Aviptadil infúzió jól tolerálható, kevés mellékhatással, beleértve a vérnyomás, a pulzusszám vagy az EKG változásait. Az emberi felhasználásra vonatkozó publikált tanulmányok mellett az Aviptadilt egyes intenzív osztályokon sok éven át összetett alapon alkalmazzák, abban a hitben, hogy megőrzi az életet és helyreállítja a funkciót pulmonális hipertónia, ARDS és akut tüdősérülés (ALI) esetén.
Ebben a vizsgálatban az FDA meghatározása szerint súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeket, akiknél nem alakult ki légzési elégtelenség, porlasztott ZYESAMI™ 100 μg 1 cm3 normál sóoldattal kezelik naponta háromszor, plusz a Standard of Care vs. placebo + Standard of Care FDA 501(k) tiszta hálós porlasztóval.
Az elsődleges kimenetel a COVID-19 súlyosságának előrehaladása lesz (pl. kritikus VAGY súlyos, kritikussá fejlődő) 28 nap alatt. A másodlagos eredmények közé tartozik a pulzoximetriával mért vér oxigenizáció, nehézlégzés, testmozgástűrés, valamint a TNFα IL-6 és más citokinek szintje.
Tanulmány típusa
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Súlyos COVID-19, amelyet a COVID-19-vel járó súlyos szisztémás betegségre utaló klinikai tünetek határoznak meg, oxigénellátást kapnak és találkoznak
A következők egyike:
Légzési frekvencia ≥ 30 percenként Pulzusszám ≥ 125 percenként SpO2 ≤ 93% szobalevegőn tengerszinten PaO2/FiO2 < 300 Hgmm vagy SpO2/FiO2 < 315 Hgmm
- Pozitív teszt standard RT-PCR vagy azzal egyenértékű vizsgálattal az elmúlt 7 napban
- Az orvos megállapította, hogy a beteg SOC-terápiában részesül, és normál ellátásban részesül, ha a beteg kritikus COVID-19-be jut, a betegnek teljes CODE-val kell rendelkeznie
Kizárási kritériumok:
- A kritikus COVID-19 bizonyítéka
- Képtelenség a porlasztott gyógyszerek alkalmazására, vagy a kórtörténetben előfordult hörgőgörcs inhalációs gyógyszerekkel
- Életkor <12 év;
- Az átlagos artériás nyomás < 65 Hgmm a kezdeti kórházi stabilizálás után,
- Nem COVID-19 visszafordíthatatlan alapállapot, előreláthatólag 6 hónapon belül halálos kimenetelű vagy magas halálozási kockázattal;
- Immunszuppresszív kezelés transzplantáció vagy más magas mortalitással járó betegségek esetén;
- IV. stádiumú rák vagy rák kemoterápiás immunterápiával vagy ellenőrzőpont-gátlókkal végzett aktív kezelés alatt; akut veseelégtelenség vagy krónikus veseelégtelenség 30 alatti GFR-rel; CHF New York Heart Association III vagy IV osztályú, új neurológiai rendellenesség az elmúlt 3 hónapban vagy krónikus neurológiai rendellenesség vagy egyéb, amely hatással lehet a súlyos COVID-19 légzési elégtelenség megoldásának értékelésére
- Szívinfarktus az előző hat hónapban vagy troponin >0,5
- Vénás thromboticus események (PE / DVT) a közelmúltban az elmúlt 3 hónapban.
- A pitvarfibrilláció új diagnózisa az elmúlt 3 hónapban. Elfogadható, ha több mint 3 hónap, és a vizsgáló véleménye szerint jól ellenőrzött
- Vizes hasmenés, amely 1 liter vagy több iv folyadék és elektrolit pótlását igényli
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Súlyos COVID-19 ZYESAMI™
Súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek, akiket inhalációs ZYESAMI™-val (aviptadil) kell kezelni hálós porlasztóval 100 μg naponta háromszor
|
Inhalációs ZYESAMI™ (aviptadil-acetát) 100 μg naponta 3x hálós porlasztóval
510(k) átlátszó hálós porlasztó használata a vizsgálati termék szállításához
|
Kísérleti: Súlyos COVID-19 placebo
Súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek, akiket naponta háromszor inhalációs placebóval kell kezelni
|
510(k) átlátszó hálós porlasztó használata a vizsgálati termék szállításához
Normál sóoldat belélegzése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progresszió a légzési elégtelenségig
Időkeret: 28 nap
|
A légzési elégtelenség előrehaladását a gépi lélegeztetés, a non-invazív lélegeztetés vagy a nagy áramlású orroxigén szükségességeként határozzák meg.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A vér oxigénellátása
Időkeret: 28 nap
|
A vér PO2 pulzoximetriával mérve
|
28 nap
|
RPD nehézlégzés skála
Időkeret: 28 nap
|
0 = egyáltalán nincs légszomj 0,5 = nagyon, nagyon enyhe légszomj
7 = súlyos légszomj vagy nagyon nehéz légzés 8 9 = rendkívül súlyos légszomj 10 = olyan súlyos légszomj, hogy abba kell hagyni a gyakorlatot vagy tevékenységet |
28 nap
|
Hat perc alatt megtett távolság
Időkeret: 28 nap
|
Hat perc alatt megtett távolság
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NRx Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Zyesami_003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a SARS-CoV-2
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Zhejiang Provincial Center for Disease Control and PreventionMég nincs toborzás
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical...Még nincs toborzás
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical CollegeAktív, nem toborzó
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Hunan Provincial Center for Disease Control and PreventionBefejezve
-
Indiana UniversityBefejezveSARS-CoV-2Egyesült Államok
-
Peking UniversityCenters for Disease Control and Prevention, China; Beijing Pinggu District Hospital és más munkatársakBefejezve
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBefejezve
-
University Hospital, Montpelliersociete SkillCell - 97198 Jarry; CNRS Alcediag UMR9005 - societe Sys2Diag - 34184...Befejezve
-
Argorna Pharmaceuticals Co., LTDBefejezve
-
Argorna Pharmaceuticals Co., LTDBefejezve
Klinikai vizsgálatok a ZYESAMI™ (aviptadil-acetát)
-
NeuroRx, Inc.ToborzásSARS-CoV-2 | COVID | ARDS | Akut tüdősérülés/akut légzési distressz szindróma (ARDS) | Légszomj | ALIEgyesült Államok