A javasolt biohasonló vedolizumab PB016 hatékonysága, biztonságossága és immunogenitása az Entyvio®-val összehasonlítva (UCESIVE)

(Kiválasztott) Felvételi feltételek:

• Életkor ≥18 és ≤75 év a szűréskor.
• A szűréskor a fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek és nem szoptatnak; vagy a nőstényeknek nem fogamzóképesnek kell lenniük (vagy műtétileg sterilizáltak, vagy fiziológiailag nem képesek teherbe esni, vagy legalább 1 évvel a menopauza után [az amenorrhoea időtartama 12 egymást követő hónap]); A terhesség elmaradását minden fogamzóképes nő esetében a Szűrés során elvégzett szérum terhességi teszt igazolja.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek, akiknek termékeny férfi szexuális partnerük van, megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 18 hétig. Megfelelő fogamzásgátlásról beszélünk, ha hormonális fogamzásgátlót vagy méhen belüli eszközt alkalmazunk a következő fogamzásgátlási formák legalább egyikével kombinálva: rekeszizom vagy nyaki sapka, vagy óvszer. A heteroszexuális tevékenységtől való teljes absztinencia a beteg életmódjának megfelelően elfogadható.
• A fogamzóképes nőkkel szexuálisan aktív férfibetegek egyetértenek abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást fognak alkalmazni a szűréstől kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ha a szűrés előtt legalább 6 hónappal nem sterilizálják sebészetileg (vazektómia utáni spermaanalízis negatív spermiumra nézve ). A férfi betegek nem adhatnak spermát a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. Megfelelő fogamzásgátlás a férfibeteg és fogamzóképes nőtársa számára, ha hormonális fogamzásgátlót vagy méhen belüli eszközt alkalmaz, kombinálva a következő fogamzásgátlási formák legalább egyikével: rekeszizom vagy nyaksapka, vagy óvszer. A heteroszexuális tevékenységtől való teljes absztinencia a beteg életmódjának megfelelően elfogadható.
• Közepesen súlyos vagy súlyos UC diagnózisa
• A végbél proximálisan kiterjedő UC bizonyítéka (≥15 cm érintett vastagbél).
• Azoknak a betegeknek, akiknek a családjában szerepelt vastagbélrák, személyes anamnézisében megnövekedett vastagbélrák kockázata, életkora 45 év feletti vagy egyéb ismert kockázati tényező, naprakésznek kell lennie a vastagbélrák megfigyeléséről (a szűrés során is elvégezhető).
• Nem megfelelően reagált, vagy nem reagált, vagy intoleranciát mutatott az alábbi szerek közül legalább 1 esetében:

Kortikoszteroidok, immunmodulátorok, TNFα antagonisták

• Képes részt venni a klinikai vizsgálat minden vonatkozásában, beleértve a szövetbiopsziák gyűjtését.
• Férfi vagy nőbeteg, aki önként képes tájékozott beleegyezést adni.

(Kiválasztott) Kizárási kritériumok:

• Vedolizumab (Entyvio® vagy bármely más vizsgált vedolizumab tartalmú termék) korábbi expozíciója.
• Nőbetegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgált gyógyszer beadása előtti 0. napon.
• Bármilyen vizsgált vagy jóváhagyott biológiai vagy biológiailag hasonló szert kapott a randomizálást megelőző 60 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Hasi tályog vagy toxikus megacolon bizonyítéka a szűrővizsgálaton.
• Kiterjedt vastagbél reszekció, részösszeg vagy teljes colectomia.
• A kórtörténetben előfordult ileostomia, colostomia vagy ismert rögzített tüneti bélszűkület.
• A vastagbél nyálkahártya diszpláziájának kórtörténete vagy bizonyítéka.
• Crohn-betegség, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, ischaemiás vastagbélgyulladás vagy határozatlan vastagbélgyulladás diagnózisa.
• Bármilyen sebészeti beavatkozáson esett át, amely általános érzéstelenítést igényelt a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy a betegnek jelenleg sebészeti beavatkozásra van szüksége, vagy várhatóan szüksége lesz UC miatt a vizsgálat során.
• Előzményében vagy bizonyítékaiban szerepelt adenomás vastagbélpolipok, amelyeket nem távolítottak el, vagy vastagbél nyálkahártya diszplázia.
• A következők bármelyikével rendelkezik:

Súlyos aktív vagy klinikailag jelentős fertőzésre utaló bizonyíték, amely orvosi kezelést igényel, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint összetévesztené a vizsgálati eredményeket a szűrés során, vagy kórházba került vagy ilyen fertőzés miatt kezelték a kiindulási állapottól számított 60 napon belül (pl. szepszis, citomegalovírus, listeriosis vagy opportunista fertőzések, például PML).

VAGY C. difficile fertőzés bizonyítéka vagy kezelésben részesült 60 napon belül, vagy egyéb bélkórokozó a szűrést megelőző 30 napon belül. A vizsgáló belátása szerint engedélyezhető a klinikai tüneteket nem mutató kezelt betegek újraszűrése és az azt követő negatív teszteredmények.

VAGY Egyéb jelenlegi vagy közelmúltban (a szűrést megelőző 30 napon belül) klinikailag jelentős fertőzés (pl. tüdőgyulladás, pyelonephritis).

• Krónikus hepatitis B vagy C fertőzés. A hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésének szűrése során pozitív vírusszerológiai vizsgálattal rendelkező betegek lehetnek alkalmasak, ha a polimeráz láncreakció tesztje negatív, és a beteg standard antivirális profilaxisban részesül (ha van ilyen).
• Ismert aktív TB.
• Bármilyen azonosított veleszületett vagy szerzett immunhiánya van (pl. gyakori változó immunhiány, humán immundeficiencia vírus [HIV] fertőzés, szervátültetés).
• Korábban túlérzékeny vagy allergiás az Entyvio® összetevőire.