A hét próba: A kibontott fehérjeválasz kihasználása

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen vállalja a részvételt aláírt, dátummal ellátott és írásos, tájékozott beleegyezés megadásával bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. ≥ 18 éves kor.
3. A metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma szövettanilag igazolt diagnózisa.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (A függelék).
5. A várható élettartam legalább 3 hónap.
6. Mérhető betegség a kiindulási képalkotáson a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
7. < 2. fokozatú, már meglévő perifériás neuropathia NCI CTCAE, 5.0 verzió szerint.

8. Elfogadható koagulációs állapot, amelyet a nemzetközi normalizált arány (INR) jelez

   • A normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve a véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeket, akiket a vizsgáló döntése alapján bevonhatnak.

9. Megfelelő szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi értékek határoznak meg a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve az alábbiakban megjelölt esetekben:

   1. A neutrofilek > 1500/μl (a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtti 4 héten belül stabilak minden növekedési faktor mellett).
   2. Vérlemezkék > 100 × 103/μL (ennek a szintnek az eléréséhez transzfúzió nem megengedett a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtti 2 héten belül).
   3. Hemoglobin > 9,0 g/dl (ennek a szintnek az eléréséhez transzfúzió nem megengedett a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőző 2 héten belül).
   4. Kreatinin < 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc (intézményi szabványok szerint mérve vagy számítva).
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) < 3,0 × ULN.
   6. Összes bilirubin < 1,25 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubinszintnek < 3,0 × ULN-nek kell lennie).
   7. Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl (a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 3 napon belül meg kell erősíteni).

10. A fogamzóképes nőbetegeknek (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 72 órán belül).

    A WOCBP-nek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátló intézkedések alkalmazásába, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 6 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlást a B. függelék, Útmutató a fogamzásgátláshoz, vagy a nemzeti vagy helyi irányelvek előírják. A nem gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg:

    1. ≥ 50 éves, és 1 évnél tovább nem volt menstruációja.
    2. Amenorrhoeás ≥ 2 évig méheltávolítás és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás nélkül, valamint tüszőstimuláló hormonérték a posztmenopauzális tartományban a vizsgálat előtti (szűrési) értékelés alapján.
    3. A státusz méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötés.
11. A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdődően a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjának beadását követő 6 hónapig. A terhes partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az óvszer használatába; a várandós partnernek nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre.
12. Hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek nem részesültek korábban sugárkezelésben, műtétben, kemoterápiában vagy vizsgálati terápiában az áttétes betegség kezelésére. Előzetes adjuváns kezelések gemcitabinnal és/vagy 5-fluorouracillal (5-FU) vagy gemcitabinnal sugárérzékenyítőként megengedettek, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó adag beadása és a metasztatikus betegség kialakulása óta, és nincs elhúzódó betegség. toxicitások vannak jelen.
2. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis a kórtörténetben.
3. Egyidejű rosszindulatú daganat (a szűrés során jelen van), amely kezelést igényel, vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganat a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 2 éven belül aktív (azaz olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, akkor jogosultak a kezelésre, ha a kezelést legalább 2 évvel az első adag beadása előtt befejezték és a betegnek nincs bizonyítéka a betegségre). Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében korábban korai stádiumú bazális/laphámsejtes bőrrák, vagy non-invazív vagy in situ rákos megbetegedés szerepel, és bármikor végleges kezelésen estek át.
4. QTc Fridericia képletéből származtatva (QTcf) > 450 ms az elektrokardiogramon (EKG)
5. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan klinikailag jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegségeket: agyi érkatasztrófa/stroke vagy szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztály ≥ III), vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében coronaria bypass eljárás szerepel, nem jogosultak.
6. Aktív, kontrollálatlan fertőzések, amelyek szisztémás intravénás fertőzésellenes kezelést igényelnek a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 2 héten belül.
7. Nagy műtét az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtt 4 héten belül.
8. Immunkontroll-gátlóval végzett előzetes kezelés.
9. Refrakter ascites, amely 2 vagy több terápiás paracentesist igényel az elmúlt 4 hétben, vagy ≥ 4 az elmúlt 90 napban, vagy ≥ 1 alkalommal az elmúlt 2 hétben az ICF aláírását megelőzően, vagy amely az ascites kezelésére szánt diuretikumokat igényel a kezelés aláírását követő 2 héten belül. ICF.
10. Részleges vagy teljes bélelzáródás az ICF aláírását megelőző utolsó 3 hónapban, a bélelzáródás jelei/tünetei vagy a közelgő elzáródás ismert radiológiai bizonyítékai.

11. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve:

    1. GI-perforáció vagy be nem gyógyult fekélyek < 6 hónappal az ICF aláírása előtt. A betegeknek dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük (pl. felső endoszkópia, kolonoszkópia) a korábbi perforáció vagy fekélyesedés teljesen gyógyult területéről.
    2. Klinikailag jelentős GI vérzés < 3 hónappal a beleegyezés aláírása előtt.
    3. Aktív Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás anamnézisében.
12. Korábbi súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés enyhe vagy tünetmentes fertőzések esetén 10 napon belül, súlyos/kritikus betegség esetén 20 napon belül a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt.
13. SARS-CoV-2 vakcina < 7 nappal a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt.
14. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
15. Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség (ILD), ILD anamnézisében vagy bármely olyan tüdőbetegségben, amely megzavarhatja az immunrendszerrel összefüggő új tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését.
16. Allogén szervátültetés története.
17. Pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
18. Olyan betegeknél, akiknél szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) 14 napon belül, vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 30 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a mellékvese-pótló szteroid dózisok (≤ 10 mg napi prednizon ekvivalens) megengedettek.
19. Aktív autoimmun betegség vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 2 éven belül (azaz betegségmódosító szerek vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
20. Terhes vagy szoptató betegek.
21. Ellenőrizetlen HIV-fertőzés. Az ICF aláírása előtt legalább 6 hónapig stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő betegek, akiknél nem észlelhető vírusterhelés és normális CD4 (4. differenciálódási klaszter). A HIV-szűrés során végzett szerológiai vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint kell elvégezni, a beteg egyéni kockázati tényezői alapján.
22. Pozitív a hepatitis B (HBV) felszíni antigénre, vagy bármely más pozitív HBV-teszt, amely akut vagy krónikus fertőzést jelez. Azok a betegek, akik HBV elleni terápiában részesülnek vagy részesültek, jogosultak arra, hogy legalább 6 hónapig az ICF aláírása előtt kimutathatatlan HBV DNS-sel rendelkezzenek. A szűrés során a HBV szerológiai vizsgálatát a vizsgáló belátása szerint kell elvégezni, az egyes beteg kockázati tényezői alapján.
23. Ismert aktív hepatitis C (HCV), amelyet pozitív szerológia határoz meg, és polimeráz láncreakcióval (PCR) igazolt. Azok a betegek, akik antiretrovirális kezelésben részesülnek vagy részesültek, jogosultak arra, hogy az ICF aláírását megelőzően legalább 6 hónapig vírusmentesek legyenek a PCR alapján. A szűrés során a HCV szerológiai vizsgálatát a vizsgáló belátása szerint kell elvégezni, a beteg egyéni kockázati tényezői alapján.
24. A teljes parenterális táplálkozástól való függés.
25. Azok a betegek, akiknek egyidejű hasmenése > 1 fokozatú a felvétel időpontjában, annak ellenére, hogy a szokásos hasnyálmirigy-enzimekkel végzett optimális kezelést.
26. Ismert aktív vagy látens tuberkulózis (szűrővizsgálat nem szükséges).
27. A vezető kutató véleménye szerint bármely olyan állapot, amely megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
28. Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak.
29. A szívkoszorúér bypass graft története.
30. Warfarint vagy digoxint kapó betegek.
31. Bármilyen etiológiájú retina vagy látótér elváltozások jelenléte. Megjegyzés: A Chloroquine (C1/D1) megkezdését követő 3 héten belül szemészeti vizsgálatot kell végezni, amely magában foglalja: a legjobb korrigált távolsági látásélességet (BCVA), a központi 10 fokos automatizált küszöb látóteret (VF) (újbóli vizsgálattal, ha abnormalitást észlelnek), és spektrális tartomány optikai koherencia tomográfia (SD-OCT). Mindezeknek a paramétereknek a normál paramétereken belül kell lenniük.
32. Ismert túlérzékenység 4-aminokinolin vegyületekkel (klorokin, hidroxiklorokin és amodiakin) szemben.
33. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány.
34. Asztma, csalánkiütés vagy más allergiás típusú reakciók a kórtörténetében az aszpirin vagy más NSAID bevétele után.
35. Olyan betegek, akiknél a szulfonamidokra allergiás típusú reakciók jelentkeztek.