Az IBI363 hatékonysága és biztonságossága szilárd daganatokban. (Promise)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írjon alá írásos beleegyező nyilatkozatot
• Életkor ≥18 év és ≤75 év;
• Nincs korlátozás a nemre vonatkozóan;
• Ia fázis: Az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban és melanomában szenvedő alanyok felvételi elsőbbséget élveznek.
• Ib fázis: Ez a tanulmány hét kohorszból áll, beleértve:
• A kohorsz: kórszövettanilag igazolt, előrehaladott melanomában szenvedő betegek, akiknél a PD-1/PD-L1 kezelés sikertelen volt, és a CD73 ≥++ IHC-vel igazolt.
• B kohorsz: kórszövettanilag igazolt előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknél a PD-1/PD-L1 kezelés sikertelen volt, és az IHC által igazolt CD73 ≥++.
• C kohorsz: kórszövettanilag igazolt előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknél a PD-1/PD-L1 kezelés sikertelen volt, és akiknek a PD-1/PD-L1 kezelés során a legjobb válasz a betegség 6 hónapnál rövidebb ideig tartó stabilizálása vagy a betegség progressziója volt.
• D kohorsz: kórszövettanilag igazolt előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknél a PD-1/PD-L1 kezelés sikertelen volt, és akiknek a PD-1/PD-L1 kezelés során a legjobb válasz a részleges vagy a 6 hónapnál tovább tartó teljes válasz volt.
• E kohorsz: szövettanilag igazolt, előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknél NGS-tesztet végeztek, amely megerősítette az ALK fúziós mutáció jelenlétét, és korábban nem jártak standard kezeléssel.
• F kohorsz: előrehaladott NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt betegek, akik EGFR mutációt hordoztak, és a standard kezelés sikertelen volt.
• G kohorsz: Olyan betegek, akiknél szövettani vagy citológiailag igazolták az előrehaladott NSCLC-t, és a standard kezelés sikertelen volt ritka mutációkkal, beleértve, de nem kizárólagosan a ROS1-et, a BRAF V600E-t, a METex14 kihagyását, a HER2-t, az NTRK-t és a RET-fúziót.
• Tumorértékelés a RECIST v1.1 szerint, legalább egy mérhető elváltozás.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

Kizárási kritériumok:

• 1. Ismert görcsrohamok, aktív központi idegrendszeri áttétek, gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás, agyhártya-metasztázisok és újonnan diagnosztizált agyi metasztázisok vagy agyhártya-metasztázisok.
• a) Azoknak az alanyoknak, akik korábban központi idegrendszeri metasztázisok miatt kezeltek, meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:
• A központi idegrendszeri metasztázisok befejezett kezelése (pl. teljes agyi sugárterápia, sztereotaxiás sugársebészet vagy ezzel egyenértékű kezelés) legalább 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• A kezelés utáni ismételt képalkotó vizsgálat nem igazolt új agyi áttétek vagy meglévő agyi metasztatikus elváltozások megnagyobbodását (≥4 hetes intervallumban, és ugyanazt a képalkotási technikát alkalmazták, mint a kezelés előtti fej leképezésnél).

• Nem szükséges szteroid kezelés, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 14 napig stabil tünetek.

  b) Azoknak az alanyoknak, akik korábban nem részesültek központi idegrendszeri metasztázisok kezelésében, meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

• Nincsenek központi idegrendszeri áttétekkel kapcsolatos tünetek.
• A vizsgáló véleménye szerint a központi idegrendszeri metasztázisok azonnali kezelése nem szükséges.
• Legfeljebb három központi idegrendszeri metasztatikus elváltozás, mindegyik lézió maximális átmérője ≤5 mm.

• 2. Jelentős szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek, beleértve:

  1. Orvosi beavatkozást igényel kamrai aritmiák vagy más nem kontrollált aritmiák miatt, például antiaritmiás gyógyszerekkel történő kezelés.
  2. Súlyos vezetési zavarok (pl. harmadfokú atrioventrikuláris blokk).
  3. HR-korrigált QT-intervallum (QTc-intervallum, Fridericia-módszerrel számítva) ≥480 ms.
  4. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >90 Hgmm), a kórelőzményben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
  5. A myocarditis anamnézisében.
  6. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV funkcionális osztály) vagy szív ultrahangos leletek, amelyek a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50% jelzik.
  7. Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemiás esemény (pl. myocardialis infarctus, instabil angina, cerebrovascularis baleset) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  8. Mélyvénás trombózis vagy bármely más súlyos thromboemboliás esemény a kórelőzményben a felvételt megelőző 3 hónapon belül (a beültethető vénás hozzáférési port vagy a katéterrel kapcsolatos trombózis vagy a felületes vénás trombózis nem minősül „súlyos” thromboemboliás eseménynek).