Die Wirksamkeit und Sicherheit von IBI363 bei soliden Tumoren. (Promise)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Verfahren durchführen
• Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
• Keine Beschränkung des Geschlechts;
• Phase Ia: Vorrang bei der Einschreibung haben Probanden mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Melanom.
• Phase Ib: Diese Studie umfasst sieben Kohorten, darunter:
• Kohorte A: Patienten mit histopathologisch bestätigtem fortgeschrittenem Melanom, bei denen die Behandlung mit PD-1/PD-L1 versagt hat und bei denen CD73 ≥++ durch IHC bestätigt wurde.
• Kohorte B: Patienten mit histopathologisch bestätigtem fortgeschrittenem NSCLC, bei denen die PD-1/PD-L1-Behandlung versagt hat und bei denen CD73 ≥++ durch IHC bestätigt wurde.
• Kohorte C: Patienten mit histopathologisch bestätigtem fortgeschrittenem NSCLC, bei denen die PD-1/PD-L1-Behandlung versagt hat und deren bestes Ansprechen während der PD-1/PD-L1-Behandlung eine Krankheitsstabilisierung für weniger als 6 Monate oder ein Fortschreiten der Krankheit war.
• Kohorte D: Patienten mit histopathologisch bestätigtem fortgeschrittenem NSCLC, bei denen die PD-1/PD-L1-Behandlung versagt hat und deren bestes Ansprechen während der PD-1/PD-L1-Behandlung ein teilweises oder vollständiges Ansprechen von mehr als 6 Monaten war.
• Kohorte E: Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem NSCLC, die sich einem NGS-Test unterzogen haben, der das Vorhandensein einer ALK-Fusionsmutation bestätigt, und bei denen zuvor die Standardbehandlung versagt hat.
• Kohorte F: Patienten mit histologischer oder zytologischer Bestätigung eines fortgeschrittenen NSCLC, die eine EGFR-Mutation aufweisen und bei denen die Standardbehandlung versagt hat.
• Kohorte G: Patienten mit histologischer oder zytologischer Bestätigung eines fortgeschrittenen NSCLC und fehlgeschlagener Standardbehandlung mit seltenen Mutationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ROS1, BRAF V600E, METex14 Skipping, HER2, NTRK und RET-Fusion.
• Tumorbeurteilung gemäß RECIST v1.1, mindestens eine messbare Läsion.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte Vorgeschichte von Anfällen, aktiver Metastasierung des Zentralnervensystems, Kompression des Rückenmarks, karzinomatöser Meningitis, Vorgeschichte von Meningealmetastasen und neu diagnostizierten Hirnmetastasen oder Meningealmetastasen.
• a) Probanden, die zuvor eine Behandlung wegen Metastasen des Zentralnervensystems erhalten haben, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:
• Abgeschlossene Behandlung von Metastasen des Zentralnervensystems (z. B. Ganzhirn-Strahlentherapie, stereotaktische Radiochirurgie oder gleichwertige Behandlung) mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Die wiederholte Bildgebung nach der Behandlung bestätigte keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen oder eine Vergrößerung bestehender Hirnmetastasen (im Abstand von ≥4 Wochen und unter Verwendung derselben Bildgebungstechnik wie bei der Kopfbildgebung vor der Behandlung).

• Keine Notwendigkeit einer Steroidbehandlung und stabile Symptome für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.

  b) Probanden, die zuvor noch keine Behandlung wegen Metastasen des Zentralnervensystems erhalten haben, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

• Keine Symptome im Zusammenhang mit Metastasen im Zentralnervensystem.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist eine sofortige Behandlung von Metastasen im Zentralnervensystem nicht erforderlich.
• Maximal drei metastatische Läsionen des Zentralnervensystems, wobei jede Läsion einen maximalen Durchmesser von ≤5 mm hat.

• 2. Signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:

  1. Erfordernis eines medizinischen Eingriffs aufgrund ventrikulärer Arrhythmien oder anderer unkontrollierter Arrhythmien, wie z. B. einer Behandlung mit Antiarrhythmika.
  2. Schwere Erregungsleitungsstörungen (z. B. atrioventrikulärer Block dritten Grades).
  3. HR-korrigiertes QT-Intervall (QTc-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Methode) ≥480 ms.
  4. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
  5. Eine Vorgeschichte von Myokarditis.
  6. Symptomatische Herzinsuffizienz (Funktionsklassen II–IV der New York Heart Association) oder Herzultraschallbefunde, die auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von <50 % hinweisen.
  7. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder ischämisches Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
  8. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder eines anderen schwerwiegenden thromboembolischen Ereignisses innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung (implantierbarer venöser Zugangsport oder katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als „schwerwiegende“ thromboembolische Ereignisse).