IBI363:n tehokkuus ja turvallisuus kiinteissä kasvaimissa. (Promise)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden toteuttamista
• Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha;
• Ei rajoituksia sukupuoleen;
• Vaihe Ia: Etusija annetaan koehenkilöille, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja melanooma.
• Vaihe Ib: Tämä tutkimus käsittää seitsemän kohorttia, mukaan lukien:
• Kohortti A: Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu pitkälle edennyt melanooma, joille PD-1/PD-L1-hoito on epäonnistunut ja CD73 ≥++ on vahvistettu IHC:llä.
• Kohortti B: Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC, joille PD-1/PD-L1-hoito on epäonnistunut ja CD73 ≥++ on vahvistettu IHC:llä.
• Kohortti C: Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC, joille PD-1/PD-L1-hoito epäonnistui ja joiden paras vaste PD-1/PD-L1-hoidon aikana oli taudin stabiloituminen alle 6 kuukauden ajan tai taudin eteneminen.
• Kohortti D: Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC, joille PD-1/PD-L1-hoito epäonnistui ja joiden paras vaste PD-1/PD-L1-hoidon aikana oli osittainen vaste tai täydellinen vaste, joka kesti yli 6 kuukautta.
• Kohortti E: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC, joille on tehty NGS-testi, joka vahvistaa ALK-fuusiomutaation olemassaolon ja jotka ovat aiemmin epäonnistuneet standardihoidossa.
• Kohortti F: Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä NSCLC:stä ja joilla on EGFR-mutaatio ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoa.
• Kohortti G: Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä NSCLC:stä ja epäonnistunut standardihoito harvinaisilla mutaatioilla, mukaan lukien muttei rajoittuen ROS1, BRAF V600E, METex14 ohittaminen, HER2, NTRK ja RET-fuusio.
• Kasvainarviointi RECIST v1.1:n mukaan, vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettu kohtaushistoria, aktiivinen keskushermoston etäpesäke, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, historiallinen aivokalvon etäpesäke ja äskettäin diagnosoitu aivometastaasi tai aivokalvon metastaasi.
• a) Koehenkilöiden, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
• Keskushermoston etäpesäkkeiden hoito (esim. kokoaivojen sädehoito, stereotaktinen radiokirurgia tai vastaava hoito) suoritettu loppuun vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Hoidon jälkeinen toistuva kuvantaminen ei vahvistanut todisteita uusista aivometastaaseista tai olemassa olevien aivometastaattisten leesioiden suurenemisesta (vähintään 4 viikon välein ja käyttäen samaa kuvantamistekniikkaa kuin hoitoa edeltävä pään kuvantaminen).

• Steroidihoitoa ei vaadita ja oireet ovat vakaat vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

  b) Tutkittavien, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Ei keskushermoston etäpesäkkeisiin liittyviä oireita.
• Tutkijan arvio, että keskushermoston etäpesäkkeiden välitöntä hoitoa ei tarvita.
• Enintään kolme keskushermoston etäpesäkkeitä aiheuttavaa vauriota, kunkin leesion suurin halkaisija on ≤5 mm.

• 2. Merkittävät sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien:

  1. Vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä kammiorytmihäiriöiden tai muiden hallitsemattomien rytmihäiriöiden vuoksi, kuten hoito rytmihäiriölääkkeillä.
  2. Vaikeat johtumishäiriöt (esim. kolmannen asteen eteiskammiokatkos).
  3. HR-korjattu QT-aika (QTc-aika, laskettu Fridericia-menetelmällä) ≥480 ms.
  4. Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
  5. Sydänlihastulehduksen historia.
  6. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toimintaluokat II-IV) tai sydämen ultraäänilöydökset, jotka viittaavat vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF) <50 %.
  7. Mikä tahansa valtimotukos, embolia tai iskeeminen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  8. Aiempi syvä laskimotromboosi tai mikä tahansa muu vakava tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (implantoitava laskimotuki tai katetriin liittyvä tromboosi tai pintalaskimotukos ei katsota "vakavaksi" tromboemboliseksi tapahtumaksi).