Effekten og sikkerheten til IBI363 i solide svulster. (Promise)

Inklusjonskriterier:

• Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer
• Alder ≥18 år og ≤75 år;
• Ingen begrensning på kjønn;
• Fase Ia: Påmeldingsprioritet gis til personer med avansert ikke-småcellet lungekreft og melanom.
• Fase Ib: Denne studien omfatter syv kohorter, inkludert:
• Kohort A: Pasienter med histopatologisk bekreftet avansert melanom, som har mislyktes med PD-1/PD-L1-behandling og CD73 ≥++ bekreftet av IHC.
• Kohort B: Pasienter med histopatologisk bekreftet avansert NSCLC, som har mislyktes med PD-1/PD-L1-behandling og CD73 ≥++ bekreftet av IHC.
• Kohort C: Pasienter med histopatologisk bekreftet avansert NSCLC, som har mislyktes med PD-1/PD-L1-behandling, og hvis beste respons under PD-1/PD-L1-behandling var sykdomsstabilisering i mindre enn 6 måneder eller sykdomsprogresjon.
• Kohort D: Pasienter med histopatologisk bekreftet avansert NSCLC, som har mislyktes med PD-1/PD-L1-behandling, og hvis beste respons under PD-1/PD-L1-behandling var delvis respons eller fullstendig respons som varte i mer enn 6 måneder.
• Kohort E: Pasienter med histologisk bekreftet avansert NSCLC, som har gjennomgått NGS-testing som bekrefter tilstedeværelsen av en ALK-fusjonsmutasjon og tidligere har mislyktes med standardbehandling.
• Kohort F: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftelse på avansert NSCLC som har EGFR-mutasjon og mislykket standardbehandling.
• Kohort G: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftelse på avansert NSCLC og mislykket standardbehandling med sjeldne mutasjoner, inkludert, men ikke begrenset til, ROS1, BRAF V600E, METex14-hopping, HER2, NTRK og RET-fusjon.
• Tumorvurdering i henhold til RECIST v1.1, minst én målbar lesjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kjent historie med anfall, aktiv sentralnervesystemmetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt, historie med meningeal metastaser og nydiagnostisert hjernemetastase eller meningeal metastase.
• a) Forsøkspersoner som tidligere har mottatt behandling for metastaser i sentralnervesystemet må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:
• Fullført behandling for metastaser i sentralnervesystemet (f.eks. strålebehandling av hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller tilsvarende behandling) minst 14 dager før første dose av undersøkelsesmiddelet.
• Gjentatt bildebehandling etter behandling bekreftet ingen tegn på nye hjernemetastaser eller forstørrelse av eksisterende hjernemetastatiske lesjoner (med et intervall på ≥4 uker og ved bruk av samme bildebehandlingsteknikk som hodeavbildning før behandling).

• Ingen krav til steroidbehandling og stabile symptomer i minst 14 dager før første dose av undersøkelsesmedisinen.

  b) Personer som ikke tidligere har mottatt behandling for metastaser i sentralnervesystemet må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

• Ingen symptomer relatert til metastaser i sentralnervesystemet.
• Utrederen vurderer at umiddelbar behandling for metastaser i sentralnervesystemet ikke er nødvendig.
• Maksimalt tre metastatiske lesjoner i sentralnervesystemet, hvor hver lesjon har en maksimal diameter på ≤5 mm.

• 2. Betydelige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert:

  1. Krever medisinsk intervensjon på grunn av ventrikulære arytmier eller andre ukontrollerte arytmier, for eksempel behandling med antiarytmika.
  2. Alvorlige ledningsforstyrrelser (f.eks. tredjegrads atrioventrikulær blokkering).
  3. HR-korrigert QT-intervall (QTc-intervall, beregnet ved hjelp av Fridericia-metoden) ≥480 ms.
  4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg), en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
  5. En historie med myokarditt.
  6. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse II-IV) eller hjerteultralydfunn som indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
  7. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemisk hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke) innen 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
  8. Anamnese med dyp venetrombose eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før registrering (implanterbar venetilgangsport eller kateterrelatert trombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlige" tromboemboliske hendelser).