Az MTR-601 egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálata egészséges egyéneken

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat, és írásos beleegyezést adni a tanulmányi eljárások megkezdése előtt.
2. 18-45 éves a beleegyezés időpontjában, jó testi egészségi állapotú a kórelőzmény, az életjeleket is magában foglaló fizikális vizsgálat, valamint laboratóriumi, elektrokardiogram (EKG), echokardiográfia (LVEF a normál 50-70%-os tartományban) alapján. , normál izomerő fizikális vizsgálatkor, és a spirometria teszt értékei a normál tartományban.
3. Súly ≥50 kg és testtömeg-index (BMI) <33 kg/m2.

4. A nőknek vagy a női partnerekkel rendelkező férfiaknak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási rendszert (azaz spermiciddel ellátott óvszert, absztinenciát, nem hormonális méhen belüli eszközt (IUD), Essure-eljárást vagy spermiciddel rendelkező rekeszizom) kell használniuk az első adag beadása előtt legalább 30 naptól az azt követő 90 napig. az utolsó adag VAGY a nőstényeknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, a következőképpen definiálva:

   1. A szűrés előtt legalább 6 hónappal műtétileg sterilizálták (kétoldali petefészek-eltávolítás) vagy méheltávolításon esett át. A sebészeti sterilizációs eljárásokat vagy a méheltávolítást klinikai dokumentációval/orvosi feljegyzésekkel kell alátámasztani, és fel kell jegyezni az elektronikus esetbejelentő űrlap (eCRF) vonatkozó kórtörténet/aktuális egészségügyi állapot részében.
   2. Legyen posztmenopauzás (azaz a felvétel előtt legalább 2 évig nem lehet rendszeres menstruációs vérzése). A menopauzát a plazma follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje >40 NE/L igazolja.
5. Nem dohányzó, és a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem fogyaszthatott dohányterméket.
6. Korábbi kórtörténet, fizikális vizsgálat, pszichiátriai vizsgálat, 12 elvezetéses EKG, echokardiográfia, spirometria, húgyúti ultrahang, életjel mérések, valamint klinikai laboratóriumi értékelések és számítások alapján megállapított jó fizikai és mentális egészség (pl. 90 ml-nél nagyobb eGFR) /1,73 m2) szűréskor vagy a klinikai kutatási egységbe (CRU) történő bejelentkezéskor a -1. napon, a vizsgáló (vagy megbízott) értékelése szerint. Veleszületett nem hemolitikus hiperbilirubinémia; vagy Gilbert-szindróma gyanúja a teljes és direkt bilirubin alapján nem elfogadható.
7. Klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményei a vizsgálólaboratórium referenciatartományain belül vannak, kivéve azokat az eredményeket, amelyek a referenciatartományon kívül esnek, és amelyeket a vizsgáló (vagy megbízott) a szűréskor és a CRU-ba történő bejelentkezéskor az -1. napon klinikailag nem szignifikánsnak ítél.
8. Az életjelek a normál határokon belül vannak, és az FVC (3 perc hanyatt fekvõ pihenés után, ülõ helyzetben kerül mérésre) jó kilégzési erõfeszítés mellett meghaladja a nemre, életkorra és magasságra becsült érték 90%-át.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Klinikailag jelentős endokrin, neurológiai, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, húgyúti vagy izomrendellenességek vagy olyan betegségek anamnézisében vagy fizikális vizsgálati leletei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt alkalmatlan a tanulmányozásra.
2. Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a megerőltető testmozgástól a bejelentkezés előtt és a vizsgálat alatt 3 napig.
3. Nem hajlandó abbahagyni a kávé (koffeint tartalmazó) és más koffeintartalmú italok (pl. üdítőitalok, energiaitalok) fogyasztását legalább 72 órával a bejelentkezés előtt és a vizsgálat teljes ideje alatt.
4. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, az elektronikus cigarettát, a pipát, a szivart, a rágódohányt, a nikotintapaszt vagy a nikotingumit) a CRU-ba történő bejelentkezést megelőző 3 hónapon belül, az -1. napon és a vizsgálat teljes időtartama alatt (a vizelet kotininszintjét a szűrés során minden alanynál mérik; az 500 ng/ml-nél nagyobb kotininértékkel rendelkező alanyokat kizárják).
5. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer/gyógynövény-kiegészítő/kiegészítő (kivéve a paracetamol/acetaminofen 2 g/nap, legfeljebb 3 egymást követő napon keresztül) a bejelentkezés előtt 14 nappal (-1. nap) és a teljes a tanulmány; olyan gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációs folyamatait, beleértve az orbáncfüvet is, az adagolást megelőző 30 napon belül.
6. Bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, húgyúti, hematológiai, tüdő-, gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai, légzőszervi vagy endokrin rendellenesség anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy megbízott) határozta meg és az orvosi monitor beleegyezett. nem lehet klinikailag jelentős.
7. Aktív vagy anamnézisben szereplő anyagcsere-, szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, beleértve a magas vérnyomást, anginát, ischaemiás szívbetegséget, átmeneti ischaemiás rohamokat, köteg-elágazás-blokkot, szívizom-ischaemia, stroke és perifériás artériás betegség tüneteit, és/vagy kezelést igényel. stabil állapot fenntartása.
8. Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló (vagy megbízott) jóváhagyta.
9. Aktív daganatos megbetegedés vagy bármilyen daganatos betegség anamnézisében a szűrést követő 5 éven belül (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ karcinómát, amelyet véglegesen kezeltek a szokásos ellátással).
10. Aktív fertőzés (pl. szepszis, tüdőgyulladás, tályog) vagy súlyos fertőzés (például kórházi kezelést vagy parenterális antibiotikum kezelést igénylő) az adagolást megelőző 6 héten belül.
11. Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (komplikációmentes vakbélműtét és sérvjavítás megengedett).

12. Az alábbiak bármelyike ​​szűréskor és/vagy adagolás előtt:

    1. A QT-intervallum a Fridericia-képlet (QTcF) alapján korrigált pulzusszámmal, QRS-időtartam, a normál határokon kívüli PR-intervallum, amelyet ismételt mérés igazol, kivéve, ha a PI ezt nem klinikailag szignifikánsnak tartja, és a Medical Monitor jóváhagyta
    2. Olyan eredmények, amelyek megnehezítik a QTc mérést vagy értelmezhetetlenek a QTc adatokat
    3. A Torsades de Pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban)
13. Alkoholizmus vagy kábítószer-/vegyszerhasználat története.
14. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a CRU-ba való bejelentkezést követő 24 órán belül a vizsgálat során az -1. napon.
15. Pozitív vizelet alkohol- vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés (beleértve a kannabinoidokat, amfetaminokat, kokaint, opiátokat, benzodiazepineket vagy barbiturátokat), beleértve a kotinint (ismétléssel megerősítve) a szűréskor vagy a CRU-ba történő bejelentkezéskor a -1. napon.
16. Pozitív hepatitis panel és/vagy pozitív humán immunhiány vírus teszt a szűréskor.

17. A következő hematológiai értékek bármelyike ​​a szűréskor vagy a CRU-ba történő bejelentkezéskor a -1. napon, szükség esetén 1 ismétléssel megerősítve:

    1. Hemoglobin <11 g/dl nőknél és <12 g/dl férfiaknál
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 109/L (<1500/μL).
    3. Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), gamma-glutamil-transzferáz (GGT), alkalikus foszfatáz (ALP) vagy összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor vagy a CRU-ba történő bejelentkezéskor a napon -1, szükség esetén 1 ismétléssel megerősítve.
18. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszert (új kémiai entitást) vagy orvostechnikai eszközt adtak be az adagolás előtt a vizsgált gyógyszer utolsó 90 napján vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
19. Bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer/termék felhasználása vagy felhasználásának szándéka a gyógyszer/termék 14 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a CRU-ba történő bejelentkezés előtt a -1. napon (hormonpótló terápia vagy méhen belüli fogamzásgátlók elfogadható).
20. Vérkészítmények átvétele a CRU-ba történő bejelentkezést megelőző 2 hónapon belül, az -1. napon.
21. Véradás (>400 ml) vagy hasonló vérveszteség (>350 ml) a szűrést megelőző 3 hónaptól, plazmaadás a szűrést megelőző 2 héttől, vagy vérlemezke-adás a szűrést megelőző 6 héttől.
22. Rossz perifériás vénás hozzáférés.
23. Sevilla típusú narancsot, grapefruitot vagy mákot tartalmazó élelmiszerek vagy italok fogyasztása a CRU-ba történő bejelentkezést megelőző 7 napon belül, a -1. napon.
24. Azok az alanyok, akik a vizsgáló (vagy a kijelölt személy, ideértve az alanyok általános orvosának véleményét is) véleménye szerint nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
25. Az alany bármilyen okból kórházba került a vizsgálat megkezdése előtt 30 nappal.
26. Primer izomrendellenesség diagnózisa.
27. Bármely orvosi eszköz jelenléte, amely zavarhatja a mágneses stimulációt, vagy hatással lehet rá.
28. Bármilyen öngyilkos magatartás vagy öngyilkossági gondolat az elmúlt 2 évben, a szűréskor vagy a bejelentkezéskor tervvel vagy anélkül (-1. nap).
29. Azok az alanyok, akik a vizsgálati helyszín munkatársai vagy közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában, valamint családtagjaik vagy alanyaik, akiket a szponzor alkalmaz.
30. 6-os vagy annál nagyobb IPSS-pontszám az alapvonalon.