Badanie pojedynczej i wielokrotnej rosnącej dawki MTR-601 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Chcą przestrzegać procedur badawczych i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. wiek w momencie wyrażenia zgody: 18-45 lat i dobry stan zdrowia fizyczny określony na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego obejmującego parametry życiowe, a także badań laboratoryjnych, elektrokardiogramu (EKG), echokardiografii (LVEF w zakresie normy 50-70%) , normalna siła mięśni w badaniu przedmiotowym, a wyniki badań spirometrycznych w prawidłowym zakresie.
3. Masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) <33 kg/m2.

4. Kobiety lub mężczyźni mający partnerki muszą stosować medycznie akceptowany schemat antykoncepcji (tj. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, abstynencja, niehormonalna wkładka domaciczna (IUD), procedura Essure lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym) od co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką do 90 dni po ostatnia dawka LUB kobiety muszą być w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę, co definiuje się jako:

   1. Zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (obustronne wycięcie jajników) lub histerektomii co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Procedury chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii muszą być poparte dokumentacją kliniczną/dokumentacją medyczną i odnotowane w sekcji „Istotna historia medyczna/aktualny stan zdrowia” elektronicznego formularza raportu przypadku (eCRF).
   2. Być po menopauzie (tj. nie może mieć regularnych krwawień menstruacyjnych przez co najmniej 2 lata przed włączeniem). Menopauzę potwierdza stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu >40 j.m./l.
5. Osoba niepaląca i nie używająca żadnych wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed projekcją.
6. Dobry stan zdrowia fizycznego i psychicznego, określony na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, badania psychiatrycznego, 12-odprowadzeniowego EKG, echokardiografii, spirometrii, USG układu moczowego, pomiarów parametrów życiowych oraz klinicznych ocen i obliczeń laboratoryjnych (np. eGFR większy niż 90 ml /1,73 m2) podczas przeglądu lub odprawy w jednostce badań klinicznych (CRU) w dniu -1, zgodnie z oceną Badacza (lub wyznaczonej osoby). Wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna; lub podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej jest niedopuszczalne.
7. Posiada wyniki badań laboratorium klinicznego mieszczące się w zakresach referencyjnych laboratorium testowego, z wyjątkiem wyników spoza zakresów referencyjnych, które badacz (lub osoba wyznaczona) uzna za nieistotne klinicznie podczas badania przesiewowego i odprawy w CRU w dniu -1.
8. Oznaki życiowe mieszczą się w granicach normy, a FVC (po 3 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, będzie mierzone w pozycji siedzącej) przekracza 90% wartości przewidywanej dla płci, wieku i wzrostu przy dobrym wysiłku wydechowym.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Historia lub wyniki badania przedmiotowego wskazujące na klinicznie istotne nieprawidłowości lub choroby endokrynologiczne, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, nerkowe, oddechowe, moczowo-płciowe lub mięśniowe, które w opinii Badacza mogłyby spowodować, że pacjent nieodpowiednie do nauki.
2. Nie chcesz lub nie możesz powstrzymać się od forsownych ćwiczeń na 3 dni przed odprawą i w trakcie nauki.
3. Nie chce zaprzestać picia kawy (zawierającej kofeinę) i innych napojów zawierających kofeinę (np. napojów gazowanych, napojów energetycznych) na co najmniej 72 godziny przed zameldowaniem i przez cały czas trwania badania.
4. Używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, papierosów elektronicznych, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych lub gum nikotynowych) w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem się w CRU w Dniu -1 oraz przez cały okres badania (poziom kotyniny w moczu będzie mierzony podczas badań przesiewowych wszystkich uczestników; osoby z wartościami kotyniny powyżej 500 ng/ml zostaną wykluczone).
5. Wymaga leków/środków ziołowych/suplementów dowolnego rodzaju na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu/acetaminofenu 2 g/dzień przez maksymalnie 3 kolejne dni) od 14 dni przed zameldowaniem (dzień -1) i przez cały okres pobytu badania; stosuje lub zamierza stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym dziurawiec zwyczajny, w ciągu 30 dni przed podaniem.
6. Historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, moczowych, hematologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, psychiatrycznych, oddechowych lub endokrynologicznych, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona) określi to i zgodzi się z Monitorem Medycznym nie być istotne klinicznie.
7. Czynna choroba metaboliczna, sercowo-naczyniowa lub choroba naczyniowo-mózgowa lub choroba metaboliczna, choroba sercowo-naczyniowa lub choroba naczyń mózgowych w wywiadzie, w tym nadciśnienie, dławica piersiowa, choroba niedokrwienna serca, przemijające ataki niedokrwienne, blok odnogi pęczka Hisa, objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, udar i choroba tętnic obwodowych na tyle, że powodują objawy i/lub wymagają leczenia utrzymać stabilny stan.
8. Historia znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, żywność lub inną substancję, chyba że zostanie to zatwierdzone przez Badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną).
9. Aktywna choroba nowotworowa lub jakakolwiek choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat od badania przesiewowego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, który został ostatecznie wyleczony zgodnie ze standardową opieką).
10. Aktywne zakażenie (np. posocznica, zapalenie płuc, ropień) lub poważne zakażenie (np. skutkujące hospitalizacją lub wymagające leczenia antybiotykami pozajelitowo) w ciągu 6 tygodni przed podaniem.
11. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które mogłyby potencjalnie zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dopuszczalne będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny).

12. Dowolne z poniższych podczas kontroli przesiewowej i/lub przed podaniem dawki:

    1. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF), czas trwania zespołu QRS, odstęp PR poza normalnymi granicami, potwierdzony powtarzanym pomiarem, chyba że PI uzna to za nieklinicznie istotne i zatwierdzi to Medical Monitor
    2. Wyniki, które utrudniałyby pomiary QTc lub uniemożliwiałyby interpretację danych QTc
    3. Występowanie dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie w rodzinie zespołu długiego QT)
13. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemikaliów.
14. Nie chce powstrzymać się od spożycia alkoholu w ciągu 24 godzin od zameldowania się w CRU w dniu -1 przez cały czas trwania badania.
15. Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w moczu lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (w tym kannabinoidów, amfetaminy, kokainy, opiatów, benzodiazepin lub barbituranów), w tym kotyniny (potwierdzony przez powtórzenie) podczas badania przesiewowego lub odprawy w CRU w dniu -1.
16. Dodatni wynik panelu na zapalenie wątroby i/lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas badania przesiewowego.

17. Dowolna z następujących wartości hematologicznych podczas badania przesiewowego lub odprawy w CRU w dniu -1, potwierdzona w razie potrzeby 1 powtórzeniem:

    1. Hemoglobina <11 g/dl dla kobiet i <12 g/dl dla mężczyzn
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 × 109/l (<1500/μl).
    3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), transferaza gamma-glutamylowa (GGT), fosfataza alkaliczna (ALP) lub bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub rejestracji w CRU w dniu -1, w razie potrzeby potwierdzone 1 powtórzeniem.
18. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 90 dni lub 5 okresów półtrwania leku badanego, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed podaniem.
19. Użycie lub zamiar użycia jakichkolwiek leków/produktów na receptę lub bez recepty w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku/produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed zgłoszeniem się do CRU w dniu -1 (hormonalna terapia zastępcza lub domaciczne środki antykoncepcyjne są do przyjęcia).
20. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed odprawą do CRU w dniu -1.
21. Dawstwo krwi (>400 ml) lub porównywalna utrata krwi (>350 ml) w okresie 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, oddanie osocza na 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub oddanie płytek krwi na 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
22. Zły dostęp żylny obwodowy.
23. Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napojów zawierających pomarańcze typu Sewilla, grejpfruty lub mak w ciągu 7 dni przed zameldowaniem się w CRU w dniu -1.
24. Uczestnicy, którzy w opinii Badacza (lub wyznaczonej osoby, uwzględniając informacje od lekarza pierwszego kontaktu, jeśli ma to zastosowanie) nie powinni uczestniczyć w tym badaniu.
25. Pacjent był hospitalizowany z jakiegokolwiek powodu w okresie 30 dni przed rozpoczęciem badania.
26. Diagnoza pierwotnej choroby mięśni.
27. Obecność jakiegokolwiek urządzenia medycznego, które może zakłócać stymulację magnetyczną lub na którą może oddziaływać stymulacja magnetyczna.
28. Historia jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu całego życia lub myśli samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat, z planem lub bez planu podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
29. Uczestnicy będący pracownikami ośrodka badawczego lub bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin lub uczestnicy zatrudnieni przez Sponsora.
30. Wynik IPSS równy lub większy niż 6 na początku badania.