Исследование однократной и многократной возрастающей дозы MTR-601 у здоровых людей

Критерии включения:

1. Готов соблюдать процедуры исследования и предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Возраст 18-45 лет на момент согласия и хорошее физическое здоровье на основании анамнеза, физического обследования, включая показатели жизненно важных функций, а также лабораторных исследований, электрокардиограммы (ЭКГ), эхокардиографии (ФВЛЖ в пределах нормы 50-70%) , нормальная мышечная сила при физическом осмотре и показатели спирометрии в пределах нормы.
3. Вес ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ) <33 кг/м2.

4. Женщины или мужчины, имеющие партнеров-женщин, должны использовать одобренный с медицинской точки зрения режим контрацепции (т. е. презервативы со спермицидами, воздержание, негормональную внутриматочную спираль (ВМС), процедуру Essure или диафрагму со спермицидом) по крайней мере за 30 дней до первой дозы и до 90 дней после нее. последняя доза ИЛИ женщины должны иметь недетородный потенциал, определяемый как:

   1. Были хирургически стерилизованы (двусторонняя овариэктомия) или гистерэктомия как минимум за 6 месяцев до скрининга. Процедуры хирургической стерилизации или гистерэктомии должны быть подкреплены клинической документацией/медицинскими записями и отмечены в разделе «Соответствующая история болезни/текущее состояние здоровья» электронной формы истории болезни (eCRF).
   2. Быть в постменопаузе (т. е. у него не должно быть регулярных менструальных кровотечений в течение как минимум 2 лет до включения). Менопауза будет подтверждена уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме >40 МЕ/л.
5. Некурящий и не должен употреблять никакие табачные изделия в течение 3 месяцев до скрининга.
6. При хорошем физическом и психическом здоровье, подтвержденном анамнезом, физическим осмотром, психиатрическим обследованием, ЭКГ в 12 отведениях, эхокардиографией, спирометрией, УЗИ мочевой системы, измерениями показателей жизненно важных функций, а также клиническими лабораторными оценками и расчетами (например, рСКФ более 90 мл). /1,73 м2) при скрининге или регистрации в отделении клинических исследований (CRU) в день -1 по оценке исследователя (или уполномоченного лица). Врожденная негемолитическая гипербилирубинемия; или подозрение на синдром Жильбера на основании общего и прямого билирубина недопустимо.
7. Имеет результаты клинических лабораторных исследований в пределах референтных диапазонов испытательной лаборатории, за исключением результатов, выходящих за пределы референтных диапазонов, которые исследователь (или назначенное им лицо) считает клинически незначимыми при скрининге и регистрации в CRU в День -1.
8. Жизненно важные показатели находятся в пределах нормы, а ФЖЕЛ (через 3 минуты отдыха в положении лежа, измеряется в положении сидя) превышает 90 % от прогнозируемого значения для пола, возраста и роста при хорошем усилии выдоха.

Критерий исключения

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, будут исключены из участия в исследовании:

1. Анамнез или результаты медицинского осмотра, указывающие на клинически значимые эндокринные, неврологические, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или мышечные аномалии или заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригоден для изучения.
2. Нежелание или неспособность воздерживаться от напряженных физических упражнений в течение 3 дней до регистрации и во время учебы.
3. Нежелание прекращать употребление кофе (содержащего кофеин) и других кофеинсодержащих напитков (например, газированных напитков, энергетических напитков) как минимум за 72 часа до регистрации и на протяжении всего исследования.
4. Использование табачных или никотинсодержащих продуктов (включая, помимо прочего, сигареты, электронные сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 3 месяцев до регистрации в CRU в День -1 и на протяжении всего исследования (уровни котинина в моче будут измеряться во время скрининга у всех субъектов; субъекты со значениями котинина более 500 нг/мл будут исключены).
5. Требуются рецептурные или безрецептурные лекарства/растительные лекарственные средства/добавки любого рода (за исключением парацетамола/ацетаминофена по 2 г/день в течение до 3 дней подряд) за 14 дней до регистрации заезда (День -1) и на протяжении всего периода пребывания. изучение; использует или намеревается использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют процессы всасывания, метаболизма или выведения лекарств, включая зверобой, в течение 30 дней до приема.
6. В анамнезе или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, мочевого, гематологического, легочного, желудочно-кишечного, неврологического, психиатрического, респираторного или эндокринного расстройства, за исключением случаев, когда это определено исследователем (или уполномоченным лицом) и согласовано с медицинским наблюдателем. не быть клинически значимыми.
7. Активные или в анамнезе метаболические, сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, включая гипертонию, стенокардию, ишемическую болезнь сердца, транзиторные ишемические атаки, блокаду пучка Гиса, признаки ишемии миокарда, инсульт и заболевания периферических артерий, достаточные для того, чтобы вызвать симптомы и/или потребовать терапии для поддерживать стабильный статус.
8. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное средство, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или уполномоченным лицом).
9. Активное неопластическое заболевание или любое неопластическое заболевание в анамнезе в течение 5 лет после скрининга (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ, который окончательно лечился с использованием стандартных методов лечения).
10. Активная инфекция (например, сепсис, пневмония, абсцесс) или серьезная инфекция (например, приводящая к госпитализации или требующая парентерального лечения антибиотиками) в течение 6 недель до введения дозы.
11. Операции на желудке или кишечнике или резекция в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение пероральных препаратов (допускаются неосложненная аппендэктомия и герниопластика).

12. Любое из следующего при скрининге и/или перед введением дозы:

    1. Интервал QT скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF), продолжительность QRS, интервал PR за пределами нормальных пределов, подтвержденный повторным измерением, если только PI не считает это неклинически значимым и не согласован с Medical Monitor.
    2. Результаты, которые могут затруднить измерение QTc или сделать неинтерпретируемыми данные QTc.
    3. Дополнительные факторы риска развития Torsades de Pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
13. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами.
14. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 24 часов после регистрации в CRU в день -1 на протяжении всего исследования.
15. Положительный результат теста на алкоголь в моче или положительный результат теста на наркотики в моче (включая каннабиноиды, амфетамины, кокаин, опиаты, бензодиазепины или барбитураты), включая котинин (подтверждается повторением) при скрининге или регистрации в CRU в день -1.
16. Положительный результат панели гепатита и/или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека при скрининге.

17. Любое из следующих гематологических показателей при скрининге или регистрации в CRU в день -1, подтвержденное 1 повторением при необходимости:

    1. Гемоглобин <11 г/дл у женщин и <12 г/дл у мужчин.
    2. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) <1,5 × 109/л (<1500/мкл).
    3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (АЛП) или общий билирубин > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге или регистрации в CRU в день -1, при необходимости подтверждается 1 повторением.
18. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого лекарственного препарата (нового химического соединения) или медицинского устройства в течение последних 90 дней или 5 периодов полураспада исследуемого лекарства, в зависимости от того, какой из них дольше, до введения дозы.
19. Использование или намерение использовать какие-либо лекарства/продукты, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения лекарства/продукта, в зависимости от того, что дольше, до регистрации в CRU в день -1 (заместительная гормональная терапия или внутриматочные контрацептивы разрешены). приемлемый).
20. Получение препаратов крови в течение 2 месяцев до поступления в ЦРУ в День -1.
21. Сдача крови (>400 мл) или сопоставимая кровопотеря (>350 мл) за 3 месяца до скрининга, сдача плазмы за 2 недели до скрининга или донация тромбоцитов за 6 недель до скрининга.
22. Плохой периферический венозный доступ.
23. Употребление любых продуктов питания или напитков, содержащих апельсины севильского типа, грейпфруты или семена мака, в течение 7 дней до регистрации в CRU в День -1.
24. Субъекты, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица; включая мнение врача общей практики, если применимо), не должны участвовать в этом исследовании.
25. Субъект был госпитализирован по любой причине в течение 30 дней до начала исследования.
26. Диагноз: первичное мышечное заболевание.
27. Наличие любого медицинского устройства, которое может мешать или подвергаться воздействию магнитной стимуляции.
28. История любого суицидального поведения в течение жизни или суицидальных мыслей в течение последних 2 лет, с планом скрининга или регистрации или без него (День -1).
29. Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра или непосредственно участвующие в проведении исследования, а также члены их семей или субъекты, нанятые Спонсором.
30. Оценка IPSS равна или превышает 6 на исходном уровне.