MTR-601 在健康个体中的单次和多次递增剂量研究

纳入标准：

1. 愿意遵守研究程序并在任何研究程序开始之前提供书面知情同意书。
2. 同意时年龄为 18-45 岁，身体健康，基于病史、体格检查（包括生命体征）以及实验室、心电图 (ECG)、超声心动图（LVEF 在正常范围内 50-70%） 、体检时肌力正常、肺活量测定值在正常范围内。
3. 体重≥50公斤且体重指数（BMI）<33公斤/平方米。

4. 女性或有女性伴侣的男性必须从第一次给药前至少 30 天到第一次给药后 90 天使用医学上可接受的避孕方案（即含有杀精剂的避孕套、禁欲、非激素宫内节育器 (IUD)、Essure 程序或含有杀精剂的隔膜）最后一剂或女性必须具有非生育能力，定义为：

   1. 在筛选前至少 6 个月已接受手术绝育（双侧卵巢切除术）或子宫切除术。 绝育手术或子宫切除术必须有临床文件/医疗记录支持，并在电子病例报告表 (eCRF) 的相关病史/当前医疗状况部分注明。
   2. 绝经后（即纳入前至少 2 年必须没有规律的月经出血）。 血浆促卵泡激素 (FSH) 水平 >40 IU/L 即可确诊更年期。
5. 不吸烟且在筛查前 3 个月内不得使用任何烟草制品。
6. 根据既往病史、体格检查、精神科检查、12 导联心电图、超声心动图、肺活量测定、泌尿系统超声、生命体征测量以及临床实验室评估和计算（例如 eGFR 大于 90 毫升）确定，身心健康/1.73 m2）在第 -1 天筛选或入住临床研究单位 (CRU) 时，由研究者（或指定人员）评估。 先天性非溶血性高胆红素血症；或根据总胆红素和直接胆红素怀疑吉尔伯特综合征是不可接受的。
7. 临床实验室测试结果在测试实验室的参考范围内，但研究者（或指定人员）在第 -1 天筛选和入住 CRU 时认为没有临床意义的参考范围之外的结果除外。
8. 生命体征在正常范围内，FVC（仰卧位休息 3 分钟后，以坐位测量）大于性别、年龄和身高预测值的 90%，呼气用力良好。

排除标准

符合以下任何排除标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 病史或体格检查结果表明临床上显着的内分泌、神经、胃肠、心血管、血液、肝脏、免疫、肾脏、呼吸、泌尿生殖或肌肉异常或疾病，在研究者看来，这些异常或疾病将导致受试者不适合学习。
2. 入住前3天内和学习期间不愿意或无法克制剧烈运动。
3. 在入住前至少 72 小时内以及整个研究期间不愿意停止喝咖啡（含有咖啡因）和其他含咖啡因饮料（例如苏打水、能量饮料）。
4. 在第 -1 天到 CRU 办理登机手续之前 3 个月内使用过含有烟草或尼古丁的产品（包括但不限于香烟、电子烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）在整个研究过程中（将在筛选所有受试者期间测量尿可替宁水平；可替宁值大于 500 ng/mL 的受试者将被排除）。
5. 需要在入住前 14 天（第 -1 天）至入住期间服用任何类型的处方药或非处方药/草药/补充剂（对乙酰氨基酚/对乙酰氨基酚 2 克/天，最多连续 3 天除外）研究;在服药前 30 天内使用或打算使用任何已知会改变药物吸收、代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰草。
6. 任何代谢、过敏、皮肤病、肝、肾、泌尿、血液、肺、胃肠、神经、精神、呼吸或内分泌疾病的病史或临床表现，除非由研究者（或指定人员）确定并经医疗监测员同意没有临床意义。
7. 代谢、心血管或脑血管疾病的活动史或病史，包括高血压、心绞痛、缺血性心脏病、短暂性脑缺血发作、束支传导阻滞、足以引起症状和/或需要治疗的心肌缺血、中风和外周动脉疾病的证据保持稳定的状态。
8. 对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史，除非得到研究者（或指定人员）的批准。
9. 筛查后 5 年内患有活动性肿瘤疾病或任何肿瘤疾病病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或已接受标准护理明确治疗的原位癌除外）。
10. 给药前 6 周内发生活动性感染（例如败血症、肺炎、脓肿）或严重感染（例如导致住院或需要肠外抗生素治疗）。
11. 有可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史（允许进行简单的阑尾切除术和疝气修复术）。

12. 筛选和/或给药前出现以下任何情况：

    1. 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期、QRS 持续时间、重复测量确认超出正常范围的 PR 间期，除非 PI 认为无临床意义并经医疗监测员同意
    2. 导致 QTc 测量困难或 QTc 数据无法解释的发现
    3. 尖端扭转型室速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
13. 有酗酒或药物/化学品滥用史。
14. 在整个研究的第 -1 天到 CRU 报到后 24 小时内不愿意戒酒。
15. 尿液酒精筛查呈阳性或尿液药物筛查呈阳性（包括大麻素、安非他明、可卡因、阿片类苯二氮卓类药物或巴比妥类药物），包括在第 -1 天筛查或到 CRU 登记时可替宁（通过重复确认）。
16. 筛查时肝炎检测呈阳性和/或人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。

17. 在第 -1 天筛查或入住 CRU 时出现以下任何血液学值，如有必要，可通过 1 次重复进行确认：

    1. 女性血红蛋白 <11 g/dL，男性 <12 g/dL
    2. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) <1.5 × 109/L (<1500/μL)。
    3. 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (ALP) 或总胆红素 >1.5 × 正常值上限 (ULN)（当天筛查或入住 CRU 时） -1，如有必要，通过 1 次重复进行确认。
18. 参与涉及在给药前的最后 90 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内服用研究药物（新化学实体）或医疗器械的临床研究。
19. 在第 -1 天入住 CRU 之前的 14 天或药物/产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用或打算使用任何处方药或非处方药/产品（激素替代疗法或宫内避孕药是可以接受）。
20. 在第 -1 天入住 CRU 之前 2 个月内收到血液制品。
21. 筛选前 3 个月捐献血液 (>400 mL) 或相当的失血量 (>350 mL)，筛选前 2 周捐献血浆，或筛选前 6 周捐献血小板。
22. 外周静脉通路不良。
23. 在第 -1 天到 CRU 办理登机手续之前 7 天内食用任何含有塞维利亚橙子、葡萄柚或罂粟籽的食物或饮料。
24. 研究者（或指定人员；包括受试者全科医生的意见，如适用）认为不应参加本研究的受试者。
25. 受试者在研究开始前 30 天内因任何原因住院。
26. 诊断为原发性肌肉疾病。
27. 任何可能干扰磁刺激或受磁刺激影响的医疗设备的存在。
28. 一生中有任何自杀行为史或过去 2 年内有自杀意念，在筛查或登记（第 -1 天）时有或没有计划。
29. 作为研究中心工作人员或直接参与研究进行的受试者及其家庭成员或受申办者雇用的受试者。
30. 基线时 IPSS 分数等于或大于 6。