Az AL diagnosztizálásának és kezelésének elősegítése Olaszországban (ProDigALity) (ProDigALIty)

Az AL-amiloidózis (AL) egy ritka, súlyos fehérjekonformációs betegség, amelyet a betegekre jellemző monoklonális immunglobulin könnyűláncok amiloid fibrillumok formájában történő hibás hajtogatása és extracelluláris lerakódása okoz. Ez a folyamat gyakorlatilag a test bármely részét érintheti, és potenciálisan végzetes szervi diszfunkcióhoz vezethet.

Az esetek jelentős részében az AL-t későn diagnosztizálják, amikor az előrehaladott, gyakran visszafordíthatatlan szervi érintettség korlátozza a terápiás lehetőségeket és nagymértékben korlátozza a túlélést. Ezért sürgős erőfeszítésekre van szükség a korai diagnózis elősegítésére.

A monoklonális fehérje (M fehérje) jelenléte vagy a szérummentes LC-k (FLC) abnormálisan megnövekedett koncentrációja mindig több évvel megelőzi a klinikailag nyilvánvaló AL-amiloidózist. Ezenkívül az AL-ban szenvedő betegek körülbelül 95%-ánál megváltozott az FLC arány (FLCR) a diagnóziskor. Az AL-t azonban gyakran későn diagnosztizálják az ismert monoklonális gammopathiában szenvedő betegeknél is, hematológiai követés alatt. A veszélyeztetett betegek szűrését a korai amiloidszervek érintettségének biomarkereivel támogatták, de nem hajtották végre.

Az AL-betegek diagnosztizálásához és kezeléséhez hozzá kell férni a kifinomult technológiákhoz és a nagy tercier amiloid központokban elérhető szakértelemhez. Mégis új betegellátási modellekre van szükség azoknak a betegeknek a felfogására, akik nem tudnak távoli, felsőoktatási központokba utazni, hogy mindenki számára a legkorszerűbb ellátást nyújthassák, valamint hogy elemezni és leírni lehessen a betegek természetrajzát. betegség kortárs, valós környezetben.

Új molekuláris jellemzők jelennek meg, amelyek a könnyű láncok amiloidképződési hajlamához kapcsolódnak, de lehetséges klinikai hasznosságuk nem ismert. A szisztémás amiloidózisokkal foglalkozó olasz referens központ több mint 30 éves tapasztalatára építve, a már meglévő betegségregiszterre és a klinikailag annotált biológiai minták egyedülálló biorepozitóriumára építve, a tanulmány azt tervezi, hogy kiterjessze és alátámassza Olasz Amiloidózis Hálózat, az országszerte stratégiailag elhelyezett nagy hematológiai osztályok bevonásával, valamint a betegek beutalóinak és minta/adatátvitelének strukturált programjának létrehozásával.

A vizsgálat a következőképpen zajlik:

A rész: A részt vevő olasz hematológiai osztályokon az amiloid szerv érintettségének tünet előtti jeleinek aktív biomarker alapú felügyelete kerül végrehajtásra a veszélyeztetett alanyoknál (MGUS-ban és aFLCR-ben szenvedő betegek és SMM-ben szenvedő betegek). Ez lehetővé teszi az ilyen biomarker alapú szűrés megvalósíthatóságának ellenőrzését, lehetővé teszi a veszélyeztetett betegek kiindulási jellemzőinek leírását, és elősegíti az AL amiloidózis korai diagnosztizálását.

B rész: az újonnan diagnosztizált AL amiloidózisban szenvedő betegeket (akár az A. részből származó, akár a rutin klinikai vizsgálatok keretében értékelt, klinikailag nyilvánvaló AL-amiloidózisban szenvedő betegektől) vagy a paviai Amiloidózis Kutató és Kezelő Központba utalják, vagy helyi kezelést kapnak klinikai adatokkal. prospektívan bekerül a betegségregiszterbe, és a biorepozitóriumban tárolt biopéldányok diagnosztikai maradékai. Ennek célja az AL amiloidózis valós eseteinek beterjesztésének növelése és növelése a betegségregiszterben és a kapcsolódó biorepozitóriumokban, valamint a betegek felvétele más, már jóváhagyott és finanszírozott preklinikai és klinikai vizsgálatokba, amelyek az alapvető betegségmechanizmusokkal foglalkoznak. mint új diagnosztikai/terápiás megközelítések az AL amiloidózisban.

C. rész: Az A és a B részben beiratkozott betegektől gyűjtött adatok hasznosítása során értékelni fogják a klonális könnyűlánc profilalkotás klinikai hasznosságát (beleértve a könnyű lánc szekvenálását, az N-glikozilációs állapot értékelését és a mesterséges intelligencia alapú amiloidogenitás előrejelzését). .