A doxiciklin és a standard szupportív terápia vizsgálata újonnan diagnosztizált, bortezomib-alapú terápiában részesülő szív-AL-amiloidózisos betegekben

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Újonnan diagnosztizált AL-amiloidózis.

3. Az AL amiloidózis megerősített diagnózisa a következők szerint:

   1. Az AL amiloidózis hisztokémiai diagnózisa, amelyet zöld kettőstörő anyag polarizációs fénymikroszkópos vizsgálatával határoztak meg Kongóban vörösre festett kibocsátott minták VAGY jellegzetes elektronmikroszkópos megjelenés ÉS
   2. megerősítő elektronmikroszkópos immunhisztokémia VAGY AL amyloidosis tömegspektroszkópiája. Az amyloid típusának megerősítése elhagyható azoknál a betegeknél, akiknél az AL amiloidózis egyértelmű klinikai bizonyítéka van (pl. szív- és veseérintettség, lágyrész érintettség) monoklonális komponens jelenlétében.

4. A szív érintettsége a következők ÖSSZES definíciója szerint:

   1. Vagy egy endomyocardialis biopszia, amely összhangban van az AL amiloidózissal, VAGY egy echocardiogram, amely a bal kamra átlagos falvastagságát mutatja diasztoléban >12 mm, egyéb okok (például súlyos magas vérnyomás, aortaszűkület) hiányában, amely megfelelően megmagyarázná a fal megvastagodásának mértékét.
   2. II. stádiumú szívbetegség: vagy cTnT > 0,035 ng/ml (vagy cTnT helyett cTnI > 0,10 ng/mL vagy hs-cTnT >77 ng/L), vagy egyidejű NT-proBNP >332 ng/L VAGY kardiális stádiumú betegek IIIa: cTnT > 0,035 ng/ml (vagy cTnT helyett cTnI > 0,10 ng/mL vagy hs-cTnT >77 ng/L), és egyidejű NT-proBNP >332 ng/L és NT-proBNP ≤8500 ng/l L.
5. Tervezett bortezomib alapú terápia.
6. A teljes bilirubin 1,5 × url értéke, egyéb májfunkciós vizsgálati eltérések nélkül továbbra is elfogadható.
7. Alkalikus foszfatáz
8. Alanin aminotranszferáz
9. A szisztolés vérnyomás 90-180 Hgmm.

10. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 14 napon belül, és 4 hetente terhességi tesztet kell végezniük a terhesség kizárása érdekében, és bele kell egyeznie a rendkívül hatékony, orvos által jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazásába 30 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

    Az 1-nél alacsonyabb Pearl-indexű rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek a következők: Orális hormonális fogamzásgátlás ("tabletta") (amennyiben várhatóan nem csökken a hatékonysága a vizsgálat során, pl. hányást és hasmenést okozó vagy hormonális zavarokat okozó IMP-k esetén anyagcsere, megfelelő biztonság nem feltételezhető), Dermális hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tapasz), hüvelyi hormonális fogamzásgátlás (NuvaRing®), hosszú hatástartamú injekciós fogamzásgátlók, petevezeték lekötés (női sterilizáció), kettős gát módszerek. Ez azt jelenti, hogy a következők nem tekinthetők biztonságosnak: óvszer plusz spermicid, egyszerű barrier módszerek (hüvelypesszárium, óvszer, női óvszer), rézspirál, ritmusmódszer, alaphőmérséklet-módszer és megvonási módszer (coitus interruptus).

    A következő időtartamú rendkívül hatékony fogamzásgátlás szükséges: Bortezomib: a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig, Melphalan: a kezelés alatt és 6 hónapig a kezelés befejezése után, Ciklofoszfamid: a kezelés alatt és 12 hónapig a kezelés befejezése után

11. A férfiaknak sebészetileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony, orvos által jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmaznak az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 naptól az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig.
12. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
13. A pácienst értékelték, hogy megállapítsák, nem alkalmas-e az ASCT-re. Azok a betegek bevonhatók a vizsgálatba, akik nagy dózisú kemoterápiára és ASCT-re jogosultak, de elutasítják az eljárást.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Nem AL amiloidózis.
2. IIIb stádium (NT-proBNP >8500 ng/l és cTnI >0,1 ng/ml, vagy cTnT >0,035 ng/ml, vagy hs-cTnT >77 ng/l.
3. AL amiloidózis korábbi kezelése.
4. Klinikailag nyilvánvaló myeloma multiplex lítikus csontsérülésekkel.
5. Tüneti ortosztatikus hipotenzió, amely a vizsgáló orvosi megítélése szerint megzavarná az alanynak azt a képességét, hogy biztonságosan részesüljön kezelésben vagy befejezze a vizsgálati értékeléseket.
6. Nem kontrollált fertőzésben vagy aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, megfelelően kezelt I. stádiumú daganatot, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rákbetegséget, amelyből a beteg 5 éve betegségmentes.
7. Ismert HIV-pozitív.
8. Terhes vagy szoptató nők.
9. Ismert túlérzékenység doxiciklinnel, bortezomibbal, bórral vagy mannittal szemben.
10. Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek potenciálisan befolyásolják a doxiciklin felszívódását.
11. Jelentős akut gyomor-bélrendszeri tünetek.
12. Aktív peptikus fekély és/vagy nyelőcső reflux betegség.
13. Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt.
14. A bortezomib alapú terápia ellenjavallata