Idrossiclorochina nel trattamento di pazienti con livelli di PSA in aumento dopo terapia locale per il cancro alla prostata

Criterio di inclusione

• Cancro alla prostata in stadio D0 istologicamente provato (cioè tumore originariamente diagnosticato come limitato alla prostata) o cancro alla prostata D1 (metastatico ai linfonodi regionali) e hanno un valore di PSA in aumento dopo la terapia locale definitiva.
• Deve essere stato sottoposto a trattamento locale tramite prostatectomia o radioterapia.

• Deve avere una progressione del PSA dopo il trattamento locale:

  1. I valori di PSA per i pazienti dopo l'intervento chirurgico devono essere > 0,2 ng/mL, determinati da due misurazioni, a distanza di almeno 1 mese e almeno 6 mesi dopo la prostatectomia
  2. I valori di PSA per i pazienti dopo la radiazione devono essere ≥ 2,0 ng/ml superiori al nadir raggiunto dopo la radiazione, determinato da due misurazioni a distanza di 1 mese e almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento con radiazioni. (I pazienti che hanno ricevuto radiazioni adiuvanti o di salvataggio dopo la prostatectomia devono avere un PSA >0,2)
  3. I primi due valori PSA (in 5.1.3a e 5.1.3b), insieme a un terzo valore (linea di base dello studio) devono essere tutti in aumento (ovvero, deve esserci una traiettoria complessiva in aumento, in modo tale che il terzo valore non possa essere inferiore al primo valore).
• Scintigrafia ossea al basale e TC addome/bacino che non dimostrano alcuna malattia metastatica.
• Età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi.
• Performance status ECOG < 2. (vedi Appendice B)
• Sono richiesti WBC > 3500/μl, ANC >1500/μl, emoglobina > 10 g/dl e conta piastrinica >100.000/μl.
• Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 50 ml/min).
• La bilirubina totale deve essere entro 1,5 volte i normali limiti istituzionali. Se la bilirubina totale è al di fuori dei normali limiti istituzionali, valutare la bilirubina diretta. La bilirubina diretta deve rientrare nei parametri normali. Le transaminasi (SGOT e/o SGPT) devono essere inferiori a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale.
• Esame oftalmologico documentato negli ultimi dodici mesi che non dimostri evidenza di retinopatia. I pazienti con alterazioni retiniche saranno presi in considerazione per l'arruolamento con autorizzazione scritta da un oftalmologo certificato dal consiglio.
• Deve avere un livello sierico totale di testosterone ≥150 ng/dL al momento dell'arruolamento entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Deve firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione

• Grave disturbo sistemico concomitante che comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
• Deve essere fuori dall'ADT nel contesto neoadiuvante, adiuvante e / o di salvataggio per almeno 3 mesi e avere un livello di testosterone> 150 ng / dl.
• Secondo tumore maligno primitivo eccetto il carcinoma della maggior parte situ (ad es. carcinoma non melanomatoso della pelle adeguatamente trattato) o altra neoplasia trattata almeno 5 anni prima senza evidenza di recidiva.
• Trattamento dell'artrite reumatoide o del lupus eritematoso sistemico.
• Psoriasi.
• Ricezione di farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD).
• Infezione attiva clinicamente significativa che richiede antibiotici.
• Deficit di G6PD.
• Assunzione di altri farmaci disponibili in commercio che possono teoricamente stimolare o inibire l'autofagia, che sono calcitriolo e clorochina.
• Assunzione di farmaci che possono portare a interazioni con l'idrossiclorochina, tra cui penicillamina, telbivudina, tossina botulinica, digossina e propafenone.
• Non deve presentare alterazioni del campo visivo rispetto all'uso precedente del composto 4-amminochinolina.
• Non deve assumere idrossiclorochina per il trattamento o la profilassi della malaria.
• Storia di ipersensibilità al composto 4-amminochinolina.