Hidroxicloroquina en el tratamiento de pacientes con niveles de PSA en aumento después de la terapia local para el cáncer de próstata

Criterios de inclusión

• Cáncer de próstata en estadio D0 histológicamente probado (es decir, tumor originalmente diagnosticado como limitado a la próstata) o cáncer de próstata D1 (metastásico a los ganglios linfáticos regionales) y tiene un valor de PSA en aumento después de la terapia local definitiva.
• Debe haberse sometido a tratamiento local mediante prostatectomía o radioterapia.

• Debe tener progresión de PSA después del tratamiento local:

  1. Los valores de PSA para pacientes después de la cirugía deben ser > 0,2 ng/mL, determinados por dos mediciones, con al menos 1 mes de diferencia y al menos 6 meses después de la prostatectomía.
  2. Los valores de PSA para pacientes después de la radiación deben ser ≥ 2,0 ng/ml mayores que el nadir alcanzado después de la radiación, determinado por dos mediciones con 1 mes de diferencia y al menos 6 meses después de completar el tratamiento de radiación. (Los pacientes que recibieron radiación adyuvante o de rescate después de la prostatectomía deben tener un PSA de >0,2)
  3. Los dos primeros valores de PSA (en 5.1.3a y 5.1.3b), junto con un tercer valor (línea base del estudio), todos deben estar aumentando (es decir, debe haber una trayectoria ascendente general, de modo que el tercer valor no pueda ser inferior al primero).
• Exploración ósea basal y TC de abdomen/pelvis que no demuestran enfermedad metastásica.
• Edad ≥ 18 años
• Esperanza de vida estimada de al menos 6 meses.
• Estado funcional ECOG < 2. (ver Apéndice B)
• Se requiere un WBC > 3500/μl, ANC >1500/μl, hemoglobina > 10 g/dl y recuento de plaquetas >100 000/μl.
• Función renal adecuada (creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min).
• La bilirrubina total debe estar dentro de 1,5 veces los límites institucionales normales. Si la bilirrubina total está fuera de los límites institucionales normales, evalúe la bilirrubina directa. La bilirrubina directa debe estar dentro de los parámetros normales. Las transaminasas (SGOT y/o SGPT) deben ser inferiores a 2,5 veces el límite superior normal institucional.
• Examen oftálmico documentado dentro de los últimos doce meses que no demuestre evidencia de retinopatía. Los pacientes con cambios en la retina serán considerados para la inscripción con autorización por escrito de un oftalmólogo certificado por la junta.
• Debe tener un nivel de testosterona total en suero ≥150 ng/dL en el momento de la inscripción dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Debe firmar consentimiento informado.

Criterio de exclusión

• Trastorno sistémico concomitante grave que comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
• Debe estar sin ADT en el entorno neoadyuvante, adyuvante y/o de rescate durante al menos 3 meses y tener un nivel de testosterona > 150 ng/dl.
• Segunda neoplasia maligna primaria, excepto la mayoría de los carcinomas in situ (p. carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente) u otra neoplasia maligna tratada al menos 5 años antes sin evidencia de recurrencia.
• Tratamiento de artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico.
• Soriasis.
• Recibir cualquier fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD).
• Infección clínicamente significativa activa que requiere antibióticos.
• Deficiencia de G6PD.
• Tomar otros medicamentos disponibles en el mercado que, en teoría, pueden estimular o inhibir la autofagia, que son el calcitriol y la cloroquina.
• Tomar medicamentos que pueden provocar interacciones con la hidroxicloroquina, como penicilamina, telbivudina, toxina botulínica, digoxina y propafenona.
• No debe tener cambios en el campo visual debido al uso previo del compuesto de 4-aminoquinolina.
• No debe estar tomando hidroxicloroquina para el tratamiento o profilaxis de la malaria.
• Antecedentes de hipersensibilidad al compuesto de 4-aminoquinolina.