Agente di embolizzazione delle microsfere LC con doxorubicina nel trattamento delle metastasi epatiche da melanoma (DEBDOX)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con malattia non resecabile e misurabile definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente e in serie secondo i criteri RECIST e EASL modificati (2D/3D-EASL) o MRI (estensione della necrosi)
• Pazienti di età ≥ 18 anni, > 35 kg, di qualsiasi razza o sesso, con evidenza istologica o radiologica di melanoma al fegato
• Stato delle prestazioni ECOG < 3
• Il paziente sceglie di partecipare e ha firmato il documento di consenso informato
• Pazienti con malattia unilobare che possono essere trattati in modo superselettivo in un'unica sessione o pazienti con malattia bilobare che possono avere entrambi i lobi in grado di essere trattati entro 3 - 4 settimane in sessioni separate
• Pazienti con vena porta principale pervia
• Il melanoma oculare è consentito
• Possono essere inclusi pazienti con metastasi cerebrali clinicamente e radiologicamente stabili da melanoma
• Pazienti con malattia epatica dominante (carico tumorale complessivo >50%)
• È consentita una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica
• Non gravide con una contraccezione accettabile nelle donne in premenopausa e negli uomini fertili
• Funzione ematologica: ANC ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥ 75 x 109/L, INR ≤1,3 (i pazienti in trattamento con anticoagulanti terapeutici non sono idonei)
• Funzionalità renale adeguata: creatinina ≤2,0 mg/dl e velocità di filtrazione glomerulare >30
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dl, ALT, AST ≤ 5 volte ULN, albumina ≥ 2,5 mg/dl
• Tutti gli effetti tossici della terapia precedente devono essersi risolti a ≤ Grado 1 se non diversamente specificato sopra

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o che allattano
• Pazienti eleggibili per trattamento curativo come resezione o ablazione con radiofrequenza
• Infezione batterica, virale o fungina attiva entro 72 ore dall'ingresso nello studio
• Tumore precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato, dei tumori superficiali della vescica (TA, Tis e Ti) o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 5 anni prima studiare l'ingresso
• Controindicazione alle procedure di embolizzazione dell'arteria epatica:
• Malattia vascolare periferica grave che preclude il cateterismo
• Ampio shunt come determinato dallo sperimentatore (pre-test con TcMAA non richiesto) al momento del primo angiogramma
• Flusso sanguigno epatofugo
• Occlusione della vena porta principale (ad es. trombo o tumore)
• Recupero da trauma maggiore, incluso intervento chirurgico, entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Allergia ai mezzi di contrasto che non possono essere gestiti con cure standard (ad es. steroidi), rendendo controindicata la risonanza magnetica per immagini (MRI) o la tomografia computerizzata (TC).
• Malattia epatica avanzata (> 80% di sostituzione del fegato)
• Altre condizioni mediche o chirurgiche significative o qualsiasi farmaco o trattamento che esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo e che precluderebbe l'uso sicuro della chemioembolizzazione o interferirebbe con la partecipazione allo studio
• Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di doxorubicina:
• GB <3000 cellule/mm3
• Neutrofili <1500 cellule/mm3
• Funzione cardiaca carente definita come LVEF <50% normale