Uno studio di farmacocinetica ed efficacia di Amonafide L-malato (AS1413) in combinazione con citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Secondo l'opinione dello sperimentatore in grado di rispettare le valutazioni dello studio e il follow-up
3. Nuova diagnosi di AML (es. >20% di blasti) come definito dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (Vardiman 2009) o AML recidivante o refrattaria come definita dalla persistenza o recidiva di >5% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico dopo il trattamento.
4. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
5. Età > 18 anni e ≤ 70 anni

6. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato dai seguenti test di laboratorio:

   1. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta (coniugata) ≤ 1,5 ULN a meno che non sia attribuibile a sospetto coinvolgimento epatico con AML
   2. AST e ALT sieriche ≤ 1,5 x ULN a meno che non siano attribuibili a sospetto coinvolgimento epatico con AML
7. Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Una donna in età fertile è definita come una persona biologicamente capace di rimanere incinta. Ciò include le donne che usano contraccettivi o i cui partner sessuali sono sterili o usano contraccettivi
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%, come determinato mediante scansione ad acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) entro 28 giorni prima della somministrazione della 1a dose di chemioterapia di induzione della remissione

Criteri di esclusione:

1. Riluttante ad accettare la raccolta di campioni di sangue e urina richiesti dal protocollo
2. Una diagnosi iniziale di leucemia promielocitica acuta come definita dai criteri franco-americani-britannici (Bennett 1976) (altrimenti nota come FAB M3)
3. Leucemia del SNC clinicamente attiva
4. Storia di reazioni allergiche clinicamente significative attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'amonafide o alla citarabina
5. Incinta o allattamento
6. Si sa che è sieropositivo
7. Epatite B o C attiva nota o qualsiasi altra malattia epatica attiva
8. Evidenza di infezione polmonare. I pazienti con evidenza di infezione polmonare alla radiografia toracica di screening devono essere sottoposti a tomografia computerizzata (TC) del torace prima di iniziare la terapia di induzione della remissione per confermare l'assenza o la presenza di infezione polmonare.
9. Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
10. Precedentemente ricevuto un trattamento con amonafide
11. Trattamento con altri agenti sperimentali per qualsiasi motivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
12. Precedente terapia di induzione della remissione per AML entro 30 giorni dall'inizio della terapia con amonafide
13. Tossicità persistente non ematologica (diversa dall'alopecia) maggiore di Grado 2 da precedente terapia per MDS o AML
14. Gravi malattie concomitanti (ad esempio, angina instabile o infarto del miocardio o ictus entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio,