Efficacia di ORM-12741 sui sintomi di agitazione/aggressività nella malattia di Alzheimer (Nebula)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto (IC) per la partecipazione allo studio (co-firmato dal parente prossimo o dal caregiver del soggetto o da altro rappresentante legalmente riconosciuto.
• IC scritto ottenuto da un informatore del caregiver costantemente disponibile che sia a conoscenza delle condizioni del soggetto e della sua progressione e sia disposto ad accompagnare il soggetto a tutte le visite e supervisionare la somministrazione del farmaco in studio.
• Età di 55-90 anni (inclusi).
• Soggetti di sesso maschile o femminile con diagnosi di probabile malattia di Alzheimer.
• Imaging cerebrale (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) coerente con una diagnosi di malattia di Alzheimer (entro 18 mesi o allo screening).
• Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) compreso tra 10 e 24 (incluso).
• Agitazione clinicamente significativa che soddisfa i criteri provvisori dell'Associazione psicogeriatrica internazionale per l'agitazione nei disturbi cognitivi. I sintomi di agitazione devono essere presenti da almeno 4 settimane prima della visita di screening.
• Punteggio dell'elemento di agitazione / aggressività dell'inventario neuropsichiatrico almeno 4 alla visita di screening.

Criteri di esclusione:

• Punteggio di ischemia di Hachinski modificato (MHIS) > 4.
• Modifiche del dosaggio dell'inibitore dell'AChE (donepezil, rivastigmina o galantamina) entro 2 mesi prima dello screening.
• Cambiamenti nel dosaggio di memantina entro 2 mesi prima dello screening.
• Modifiche nel dosaggio degli antidepressivi o aggiunta di un altro farmaco antidepressivo entro 2 mesi prima dello screening.
• Uso di antipsicotici a qualsiasi dose entro 1 mese prima dello screening.
• Uso di benzodiazepine, diversi dai sonniferi a breve durata d'azione, per la notte per un massimo di 3 notti/settimana, entro 2 mesi prima dello screening.
• Uso di qualsiasi farmaco anticolinergico entro 2 mesi prima dello screening.
• Uso corrente (nei 30 giorni precedenti lo screening) di farmaci con nota affinità AR alfa-2C rilevante (ad es. mirtazapina, mianserina, clonidina, guanfacina o tizanidina) o con elevata affinità per il trasportatore della noradrenalina (reboxetina, venlafaxina o duloxetina).
• Uso corrente di altri agenti psicotropi, a meno che il dosaggio non sia stato stabile negli ultimi 2 mesi prima dello screening.
• Infarto del miocardio o altra cardiopatia ischemica clinicamente significativa, insufficienza cardiaca o tendenza all'aritmia negli ultimi 2 anni.
• Attuale o storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening.
• Ideazione suicidaria nei 6 mesi precedenti lo screening o rischio di suicidio attuale basato sulla Colombia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (item 4 e 5 esclusi) o rischio attuale di suicidio basato sul giudizio dello sperimentatore.
• Risultati specifici in risonanza magnetica o TC che potrebbero, a parere dello sperimentatore, influenzare la funzione cognitiva (come infarto corticale o lacuna silente in una regione nota per influenzare la cognizione).
• Frequenza cardiaca in posizione supina < 48 bpm o > 100 bpm.
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 100 mmHg dopo un riposo di 5 minuti.
• Ipotensione ortostatica sintomatica.
• QTc-Fridericia (QTcF) ripetutamente > 450 ms nei maschi o > 470 ms nelle femmine.
• Livelli sierici di ormone stimolante la tiroide (TSH), vitamina B12 o folati clinicamente significativamente anormali allo screening.
• Risiede in una struttura infermieristica qualificata.