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Studio di fase 1/2a di intensificazione della dose a due bracci di BAX69 in soggetti con ascite maligna da carcinoma ovarico

22 dicembre 2020 aggiornato da: Baxalta now part of Shire

Uno studio di fase 1/2a, in aperto, parallelo, di aumento della dose a due bracci per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di BAX69 in soggetti con carcinoma ovarico refrattario con ascite maligna

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con BAX69 somministrata come infusione intraperitoneale (IP) (braccio a via singola); o come infusione IP dopo infusione endovenosa (IV) (IV+IP) (braccio a doppia via) e per determinare separatamente la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per ciascun braccio, in soggetti con malattia ovarica refrattaria cancro e ascite maligna ricorrente. In entrambi i bracci, sarà caratterizzata la farmacocinetica plasmatica (PK) di BAX69 e saranno esplorati i marcatori farmacodinamici (PD) nel plasma e nell'ascite. Due coorti di espansione valuteranno ulteriormente la tollerabilità di RP2D ed esploreranno i segni clinici di efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
2

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Regents University
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
        • Women's Health Specialists
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura di un consenso informato firmato
  2. Partecipanti di sesso femminile in età non fertile, ≥18 anni di età
  3. Aspettativa di vita prevista >3 mesi al momento dello screening
  4. Carcinoma epiteliale ovarico metastatico che è resistente al platino e non ha un'opzione migliore disponibile secondo l'opinione dello sperimentatore
  5. Ascite maligna sintomatica ricorrente che ha richiesto almeno 2 paracentesi entro un intervallo di 45 giorni prima della paracentesi basale
  6. Partecipanti che hanno un catetere IP drenante a permanenza (da drenare solo sotto controllo medico)
  7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 2

  8. Adeguata funzione ematologica, definita come:

    • Conta piastrinica ≥100.000/μL
    • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/μL
    • Emoglobina ≥9 g/dL, senza necessità di trasfusione nelle 2 settimane precedenti lo screening
  9. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤2,0 volte ULN e clearance della creatinina >50 mL/min o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >50 mL/min/1,73 m^2

  10. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte l'ULN per i partecipanti senza metastasi epatiche o ≤5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina ≤2,0 volte ULN, a meno che il partecipante non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert
  11. Accesso venoso adeguato
  12. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi note del sistema nervoso centrale che sono instabili negli ultimi 2 mesi
  2. Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo, del carcinoma duttale in situ della mammella, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma superficiale della vescica
  3. Eventi avversi residui > Grado 2 dal trattamento precedente
  4. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento con C1D1 e/o diagnosi precedenti di insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci; e/o il partecipante è a rischio di tachicardia ventricolare polimorfica (p. es., ipokaliemia, storia familiare o sindrome del QT lungo)
  5. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg confermata da misurazioni ripetute
  6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) eseguito allo screening o entro 30 giorni prima di C1D1
  7. Intervallo QT/QTc >480 msec, prima della somministrazione del trattamento con C1D1, come determinato dall'elettrocardiogramma di screening (ECG)
  8. Terapia antitumorale ricevuta (chemioterapia, prodotto sperimentale, radioterapia, terapia con retinoidi o terapia ormonale) entro 2 settimane (meno di 14 giorni) prima di C1D1 senza tossicità residua > Grado 1; terapia anticorpale, terapia a bersaglio molecolare entro 5 emivite prima di C1D1
  9. Chirurgia maggiore entro 4 settimane (meno di 28 giorni) prima di C1D1
  10. Infiammazione articolare attiva o altro disturbo immunitario che coinvolge le articolazioni (l'artrosi non è un'esclusione)
  11. Infezione attiva che coinvolge antibiotici EV entro 2 settimane prima di C1D1
  12. Test sierologico positivo per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o tubercolosi attiva
  13. Test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e 2, o anamnesi nota di altra malattia da immunodeficienza
  14. - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 2 settimane (meno di 14 giorni) prima di C1D1
  15. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della produzione di proteine ​​ricombinanti da parte delle cellule ovariche di criceto cinese (CHO).
  16. Qualsiasi disturbo o malattia, o anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio o in altri test clinici (ad es. esami del sangue ed ECG), che a giudizio medico dello sperimentatore può impedire la partecipazione del partecipante allo studio, comportare un rischio maggiore per il partecipante, e/o confondere i risultati dello studio
  17. Il partecipante è un familiare o un dipendente dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio a via singola
BAX69 somministrato settimanalmente solo per infusione intraperitoneale (IP).
Biologico: BAX69 Braccio a via singola
Solo intraperitoneale (IP).
Altri nomi:
  • Anticorpo contro il fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi (Anti-MIF)
  • Imalumab
Sperimentale: Braccio a doppio percorso
BAX69 somministrato settimanalmente per infusione endovenosa (IV) + infusione intraperitoneale (IP).
Biologico: BAX69 Braccio a doppio percorso
Infusione endovenosa (IV) + infusione intraperitoneale (IP).
Altri nomi:
  • Anticorpo contro il fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi (Anti-MIF)
  • Imalumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il verificarsi di tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 4 settimane
La DLT è definita come qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento correlato al farmaco che si verifica durante il periodo di 28 giorni dopo la prima dose di Imalumab e che soddisfa uno qualsiasi di questi criteri: - Qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥ 3 valutata dallo sperimentatore come correlata a farmaco oggetto dello studio (eccetto: singolo valore di laboratorio fuori dall'intervallo normale non necessariamente traducibile o considerato una caratteristica della diagnosi clinica che richiede un intervento secondo l'interpretazione dello sperimentatore e si risolve a ≤ Grado 2 con misurazione adeguata in 7 giorni; Aumenti transitori di grado 3 delle transaminasi epatiche nel assenza di aumento simultaneo della bilirubina sierica; alopecia) - Qualsiasi tossicità ha comportato un ritardo nella somministrazione della dose per ≥14 giorni - Qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 (eccetto linfopenia) - Neutropenia febbrile di grado 3 - Trombocitopenia di grado 3 associata a sanguinamento - Qualsiasi complicanza pericolosa per la vita/ anomalia non coperta da NCICTCAE v4.03
4 settimane
Il rapporto tra la sopravvivenza libera da punture (PuFS) e l'intervallo senza punture al basale
Lasso di tempo: 4 settimane
PuFS è definito come il tempo dall'ultima dose di Imalumab alla prima paracentesi terapeutica successiva, o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. L'intervallo libero da puntura al basale è calcolato come il tempo tra le ultime 2 paracentesi terapeutiche immediatamente prima della prima dose di Imalubmab.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto tra il tempo e la prima paracentesi post-trattamento rispetto all'intervallo senza puntura al basale
Lasso di tempo: 4 settimane
Il tempo alla prima paracentesi post-trattamento è calcolato come il tempo che intercorre tra l'ultima dose di Imalumab e la successiva prima paracentesi terapeutica.
4 settimane
Variazione del volume di ascite per unità di tempo con il trattamento
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Il volume di ascite dall'ultima dose di Imalumab alla prima paracentesi post-trattamento per unità di tempo sarà confrontato con il volume dell'ultima paracentesi pre-trattamento per unità di tempo. Ad ogni paracentesi, deve essere prelevato, misurato e documentato il volume di fluido che può essere rimosso in modo sicuro (misurato mediante paracentesi ecoguidata) per raggiungere un livello vicino alla secchezza.
Fino a 4 settimane
Cambiamenti nei sintomi correlati all'ascite
Lasso di tempo: Basale, settimanalmente durante il periodo di trattamento e ogni 2 settimane durante il periodo di follow-up di sicurezza, fino a circa 6 mesi)
Sintomi correlati all'ascite: anoressia, nausea, sazietà precoce, vomito, dolore addominale, gonfiore addominale, dispnea, affaticamento, caviglie gonfie, bruciore di stomaco
Basale, settimanalmente durante il periodo di trattamento e ogni 2 settimane durante il periodo di follow-up di sicurezza, fino a circa 6 mesi)
Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) e/o eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), indipendentemente dalla causalità o dalla relazione con il farmaco in studio
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di circa 22 mesi
Durante il periodo di studio di circa 22 mesi
Presenza di anticorpi anti-imalumab leganti e/o neutralizzanti (BAX69) dopo il trattamento con imalumab (BAX69)
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di circa 22 mesi
Durante il periodo di studio di circa 22 mesi
Imalumab (BAX69) Parametro farmacocinetico plasmatico (PK): concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Imalumab (BAX69) Parametro farmacocinetico plasmatico (PK): concentrazione minima osservata (Cmin)
Lasso di tempo: Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Parametro farmacocinetico (PK) plasmatico di imalumab (BAX69): area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC)
Lasso di tempo: Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Parametro farmacocinetico (PK) plasmatico di imalumab (BAX69): emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Imalumab (BAX69) Parametro farmacocinetico plasmatico (PK): Clearance sistemica apparente (CL)
Lasso di tempo: Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Imalumab (BAX69) Parametro farmacocinetico plasmatico (PK): volume di distribuzione (V)
Lasso di tempo: Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Predosare; e post-dose a 1,5, 4, 8, 24 e 72 ore
Misura della qualità della vita (QoL) - Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro Questionario sulla qualità della vita Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Ogni settimana dalla visita di riferimento all'ultima settimana di follow-up sulla sicurezza (8 settimane o più, se verrà implementato un trattamento aggiuntivo)
La QoL sarà valutata utilizzando EORTC QLQ-C30.
Ogni settimana dalla visita di riferimento all'ultima settimana di follow-up sulla sicurezza (8 settimane o più, se verrà implementato un trattamento aggiuntivo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Baxalta now part of Shire

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
2 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
26 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
26 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
24 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
3 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
12 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 dicembre 2020

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 391402
  • 2015-003492-29 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti resi anonimi da questo particolare studio non saranno condivisi in quanto vi è una ragionevole probabilità che i singoli pazienti possano essere nuovamente identificati (a causa del basso numero di partecipanti allo studio).

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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