Фаза 1/2a Двухгрупповое исследование повышения дозы BAX69 у субъектов со злокачественным асцитом рака яичников

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного информированного согласия
2. Женщины-участницы, не имеющие детородного потенциала, в возрасте ≥18 лет.
3. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев на момент скрининга
4. Метастатический эпителиальный рак яичников, устойчивый к препаратам платины и не имеющий лучшего варианта, по мнению исследователя.
5. Рецидивирующий симптоматический злокачественный асцит, требующий как минимум 2 парацентезов в течение 45-дневного интервала до исходного парацентеза
6. Участники, у которых есть постоянный дренирующий IP-катетер (дренировать только под наблюдением врача)
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2

8. Адекватная гематологическая функция, определяемая как:

   • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
   • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
   • Гемоглобин ≥9 г/дл, без необходимости переливания за 2 недели до скрининга
9. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤2,0 раза выше ВГН и клиренс креатинина >50 мл/мин или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >50 мл/мин/1,73 м^2

10. Адекватная функция печени, определяемая как:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше ВГН для участников без метастазов в печень или ≤5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени
    • Билирубин ≤2,0 раза выше ВГН, если участник не знал о синдроме Жильбера
11. Адекватный венозный доступ
12. Участник желает и может соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

1. Известные метастазы в центральную нервную систему, которые нестабильны в течение последних 2 месяцев.
2. Предыдущее злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением радикально вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, протоковой карциномы молочной железы in situ, карциномы шейки матки in situ и поверхностного рака мочевого пузыря.
3. Остаточные НЯ >2 степени после предыдущего лечения
4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до лечения C1D1 и/или ранее диагностированная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения; и/или участник подвержен риску полиморфной желудочковой тахикардии (например, гипокалиемия, семейный анамнез или синдром удлиненного интервала QT)
5. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., подтвержденное повторными измерениями
6. Фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиограммы (ЭХО), выполненной при скрининге или в течение 30 дней до C1D1
7. Интервал QT/QTc> 480 мс, до введения лечения C1D1, как определено скрининговой электрокардиограммой (ЭКГ)
8. Получал противоопухолевую терапию (химиотерапия, исследуемый продукт, лучевая терапия, ретиноидная терапия или гормональная терапия) в течение 2 недель (менее 14 дней) до C1D1 без остаточной токсичности> степени 1; терапия антителами, молекулярная таргетная терапия в течение 5 периодов полураспада до C1D1
9. Крупная операция в течение 4 недель (менее 28 дней) до C1D1
10. Активное воспаление суставов или другое иммунное нарушение, затрагивающее суставы (остеоартрит не является исключением)
11. Активная инфекция с внутривенным введением антибиотиков в течение 2 недель до C1D1
12. Положительный серологический тест на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или активный туберкулез
13. Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 и 2 или известная история другого иммунодефицитного заболевания
14. Участник получил живую вакцину в течение 2 недель (менее 14 дней) до C1D1.
15. Известная гиперчувствительность к любому компоненту продукции рекомбинантного белка клетками яичника китайского хомяка (СНО).
16. Любое расстройство или заболевание или клинически значимая аномалия лабораторных или других клинических тестов (например, анализов крови и ЭКГ), которые, по мнению исследователя, могут помешать участию участника в исследовании, представляют повышенный риск для участника, и/или исказить результаты исследования
17. Участник – член семьи или сотрудник следователя