L'impatto dell'anestesia endovenosa sull'angiogenesi nei pazienti con carcinoma mammario (TIVA/TCI-BC) (TIVA/TCI-BC)

Lo studio arruolerà pazienti di età compresa tra i 18 e gli 80 anni, con diagnosi di cancro al seno ma senza prova della diffusione della malattia sull'imaging medico. Dopo aver ottenuto un consenso informato, i pazienti saranno randomizzati al computer in 4 gruppi. Ogni gruppo beneficerà di un certo tipo di anestesia. Al primo gruppo verrà assegnata l'anestesia generale con sevoflurano per il mantenimento dell'ipnosi, al secondo gruppo verrà assegnata l'anestesia generale con sevoflurano e un'infusione continua di lidocaina 1%. Il terzo gruppo verrà assegnato all'anestesia endovenosa totale con propofol per il mantenimento dell'ipnosi e il quarto gruppo verrà assegnato all'anestesia endovenosa totale con propofol e un'infusione continua di lidocaina 1%. Prima della procedura chirurgica verrà prelevato un campione di sangue da ciascun paziente per la misurazione del fattore di crescita endoteliale vascolare sierico A ( VEGF-A). Tutti i pazienti riceveranno premedicazione una notte prima dell'intervento con eparina a basso peso molecolare (LMWH) e midazolam 5 mg la mattina dell'intervento. Per i primi due gruppi l'induzione dell'anestesia sarà condotta utilizzando propofol 1,5-2 mg/kg, fentanyl 1-3 microg/kg, atracurio 0,5 mg/kg. Per il mantenimento dell'anestesia il sevoflurano sarà utilizzato a livello alveolare concentrazione di 1-1,5 MAC, tale da mantenere un BIS tra 45-55. L'anestesia intraoperatoria sarà assicurata utilizzando boli di fentanil da 100 microg e il rilassamento muscolare necessario per la ventilazione meccanica sarà mantenuto utilizzando boli da 10 mg di atracurio. Al termine dell'intervento il blocco neuromuscolare verrà antagonizzato con neostigmina 0.05 mg/kg e atropina 0.2 mg/kg. Per il secondo gruppo all'induzione dell'anestesia al paziente verrà somministrato un bolo di lidocaina 1% di 1,5 mg/kg e un'infusione continua di lidocaina 1% 2 mg/kg/h saranno associati durante tutta la procedura e 1 mg/kg/ h, 24 h postoperatorio. L'analgesia postoperatoria sarà assicurata somministrando paracetamolo 1 g ogni 8 ore e tramadolo 25-50 mg ogni 4-6 ore secondo necessità. Per il terzo e quarto gruppo l'induzione dell'anestesia sarà effettuata utilizzando propofol somministrato mediante tecnica di infusione controllata target (TCI) con una concentrazione plasmatica target di 4 microg/ml. Durante l'intervento la concentrazione plasmatica di propofol sarà regolata con incrementi di 0,2 microg/ml per mantenere un BIS tra 45-55. Per attenuare la risposta alla laringoscopia il paziente riceverà un bolo di fentanyl 1-3 microg/ml. Durante l'intervento il fentanil verrà somministrato in boli da 100 microg al bisogno. Il rilassamento muscolare necessario per l'intubazione verrà fornito utilizzando atracurio 0,5 mg/kg all'induzione dell'anestesia e boli da 10 mg durante l'intervento chirurgico, se necessario. Al termine dell'intervento il blocco neuromuscolare verrà antagonizzato con neostigmina 0.05 mg/kg e atropina 0.2 mg/kg. Per il quarto gruppo all'induzione dell'anestesia al paziente verrà somministrato un bolo di lidocaina 1% di 1,5 mg/kg e un'infusione continua di lidocaina 1% 2 mg/kg/h saranno associati durante tutta la procedura e 1 mg/kg/ h, 24 h postoperatorie. L'analgesia postoperatoria sarà assicurata somministrando paracetamolo 1 g ogni 8 h e tramadolo 25-50 mg ogni 4-6 h secondo necessità. Durante l'intervento chirurgico i pazienti saranno monitorati secondo gli standard dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) (elettrocardiogramma-ECG, frequenza cardiaca-HR, saturazione di ossigeno capillare periferico- SpO2, pressione sanguigna non invasiva-NIBP, capnografia e per il 3° e 4° gruppo verrà monitorato l'indice bispettrale - BIS). Nel periodo postoperatorio verranno monitorati la pressione arteriosa non invasiva -NIBP, la frequenza cardiaca-HR, la saturazione di ossigeno capillare periferico SpO2, l'intensità del dolore a 24 e 48 ore. Fattore di crescita endoteliale vascolare- I livelli di VEGF saranno monitorati a 24 ore postoperatorie utilizzando Tecnica ELISA. I recettori 1 e 2 del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR1 e VEGFR2) saranno determinati mediante colorazione immunoistochimica.