O impacto da anestesia intravenosa na angiogênese em pacientes com câncer de mama (TIVA/TCI-BC) (TIVA/TCI-BC)

O estudo incluirá pacientes com idades entre 18 e 80 anos, diagnosticadas com câncer de mama, mas sem comprovação de disseminação da doença em exames de imagem. Depois de obter um consentimento informado, os pacientes serão randomizados por computador para 4 grupos. Cada grupo se beneficiará de um determinado tipo de anestesia. O primeiro grupo receberá anestesia geral com Sevoflurano para manutenção da hipnose, o segundo grupo receberá anestesia geral com Sevoflurano e infusão contínua de lidocaína 1%. O terceiro grupo receberá anestesia venosa total com propofol para manutenção da hipnose e o quarto grupo receberá anestesia venosa total com propofol e infusão contínua de lidocaína 1%. Antes do procedimento cirúrgico, uma amostra de sangue será coletada de cada paciente para a medição do fator de crescimento endotelial vascular A sérico (VEGF-A). Todos os pacientes receberão pré-medicação uma noite antes da intervenção com heparina de baixo peso molecular (HBPM) e midazolam 5mg na manhã da intervenção. Para os dois primeiros grupos a indução anestésica será feita com propofol 1,5-2 mg/kg, fentanil 1-3 microg/kg, atracúrio 0,5 mg/kg. concentração de 1-1,5 MAC, de modo a manter um BIS entre 45-55. A anestesia intraoperatória será assegurada com o uso de bolus de fentanil de 100 µg e o relaxamento muscular necessário para a ventilação mecânica será mantido com o uso de bolus de 10 mg de atracúrio. Ao final da cirurgia o bloqueio neuromuscular será antagonizado com neostigmina 0,05 mg/kg e atropina 0,2 mg/kg. Para o segundo grupo na indução da anestesia será administrado ao paciente um bolus de lidocaína 1% de 1,5 mg/kg e uma infusão contínua de lidocaína 1% 2 mg/kg/h será associada durante todo o procedimento e 1mg/kg/ h, 24 h pós-operatório. A analgesia pós-operatória será assegurada pela administração de paracetamol 1 g a cada 8 h e tramadol 25-50 mg a cada 4-6 h, conforme necessário. Para o terceiro e quarto grupos a indução da anestesia será feita com propofol administrado pela técnica de infusão alvo controlada (TCI) com concentração plasmática alvo de 4 µg/ml. Ao longo da intervenção, a concentração plasmática de propofol será ajustada com incrementos de 0,2 microg/ml para manter um BIS entre 45-55. Para atenuar a resposta à laringoscopia, o paciente receberá um bolus de fentanil 1-3 microg/ml. Durante a intervenção, o fentanil será administrado em bolus de 100 microg, conforme necessário. O relaxamento muscular necessário para a intubação será fornecido com atracúrio 0,5 mg/kg na indução da anestesia e 10 mg em bolus durante a cirurgia, conforme necessário. Ao final da cirurgia o bloqueio neuromuscular será antagonizado com neostigmina 0,05 mg/kg e atropina 0,2 mg/kg. Para o quarto grupo na indução da anestesia o paciente receberá um bolus de lidocaína 1% de 1,5 mg/kg e uma infusão contínua de lidocaína 1% 2 mg/kg/h será associada durante todo o procedimento e 1mg/kg/ h, 24 h de pós-operatório. A analgesia pós-operatória será assegurada pela administração de paracetamol 1 g a cada 8 h e tramadol 25-50 mg a cada 4-6 h, conforme necessário. Durante toda a intervenção cirúrgica os pacientes serão monitorados de acordo com os padrões da American Society of Anesthesiologists (ASA) (eletrocardiograma-ECG, frequência cardíaca-FC, saturação capilar periférica de oxigênio- SpO2, pressão arterial não invasiva- NIBP, capnografia e para o 3º e 4º grupos será monitorado o índice biespectral - BIS). No período pós-operatório será monitorada a pressão arterial não invasiva -NIBP, frequência cardíaca- FC, saturação capilar periférica de oxigênio SpO2, intensidade da dor em 24 e 48 h. Fator de crescimento endotelial vascular - níveis de VEGF serão monitorados em 24 h pós-operatório usando técnica ELISA. Os receptores do fator de crescimento endotelial vascular 1 e 2 (VEGFR1 e VEGFR2) serão determinados por meio de coloração imuno-histoquímica.