Terapia combinata con fototerapia ultravioletta B a banda stretta e Apremilast per il trattamento della vitiligine

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine, ≥ 18 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato.
• Deve essere in buona salute generale (tranne la vitiligine) come giudicato dallo sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, laboratori clinici e analisi delle urine. (NOTA: la definizione di buona salute significa che un soggetto non ha condizioni di comorbilità significative non controllate).
• Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• I soggetti devono essere clinicamente diagnosticati dallo sperimentatore per avere almeno il 20% di coinvolgimento della superficie corporea di vitiligine di tipo generalizzato.
• Fototipi cutanei Fitzpatrick IV, V e VI.

• Deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio

  1. Conta leucocitaria ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) e < 14.000/mm3 (< 14 x 109/L).
  2. Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (≥ 100 x 109/L).
  3. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  4. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN). Se il test iniziale mostra ALT o AST > 2 volte l'ULN, è consentito ripetere un test durante la fase di screening.
  5. Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Se il test iniziale mostra una bilirubina totale > 2 mg/dL (34 μmol/L), durante la fase di screening è consentito ripetere il test.
  6. Emoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante l'assunzione del prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale, le FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:

Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner; O

Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]); PIÙ un ulteriore metodo di barriera: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida.

La forma di contraccezione scelta dal soggetto di sesso femminile deve essere efficace nel momento in cui il soggetto di sesso femminile viene randomizzato nello studio (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima della randomizzazione).

• I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia) che intraprendono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare contraccettivi di barriera (preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) durante il periodo sperimentale prodotto e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiache, endocrine, polmonari, neurologiche, psichiatriche, epatiche, renali, ematologiche o immunologiche clinicamente significative (come determinato dallo sperimentatore) o altre gravi malattie non controllate che influenzeranno la salute del soggetto durante lo studio o interferiranno con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo allo Screening (Visita 1).
• Anticorpo dell'epatite C positivo allo Screening (Visita 1).
• Anamnesi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o immunodeficienza congenita o acquisita (p. es., immunodeficienza variabile comune [CVID]). TBC attiva o una storia di tubercolosi trattata in modo inadeguato.
• Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei sei mesi precedenti lo screening.
• Incinta o allattamento.
• Storia di allergia a qualsiasi componente dell'IP.
• Intervento chirurgico maggiore entro otto settimane prima dello Screening (Visita 1) e/o intervento chirurgico pianificato durante la durata dello studio.

• Malignità o anamnesi di malignità, ad eccezione di:

  1. carcinomi cutanei a cellule basali oa cellule squamose trattati (cioè curati) in situ;
  2. neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) trattata (cioè curata) o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti lo Screening (Visita 1).
• Asma instabile (p. es., episodi acuti di esacerbazione [episodi notturni, episodi improvvisi innescati da fattori non identificabili] nonostante un regime stabile di farmaci antiasmatici); precedenti episodi di asma potenzialmente letale; o asma che richiede budesonide per via inalatoria o equivalente a >1200 μg/die o fluticasone propionato a > 880 μg/die insieme ad un altro farmaco antiasmatico come un beta-agonista a lunga durata d'azione.
• Una storia di e/o una condizione concomitante di grave ipersensibilità (p. es., anafilassi) a farmaci, alimenti o altri allergeni senza accesso a farmaci di emergenza come l'epinefrina.
• Infezione batterica persistente o ricorrente che richiede antibiotici sistemici, o infezioni virali o fungine clinicamente significative, entro due settimane dallo screening (Visita 1). Qualsiasi trattamento per tali infezioni deve essere stato completato almeno due settimane prima della visita di screening e non deve essersi verificata alcuna infezione nuova/ricorrente prima della visita di riferimento.
• Infezione cutanea attiva che richiede antimicrobici sistemici al basale/randomizzazione (visita 2).
• Lesioni cutanee dovute a condizioni diverse dalla vitiligine che interferirebbero con le valutazioni specificate dallo studio.
• Precedente trattamento con apremilast o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge apremilast.
• Uso di fototerapia (ovvero UVB, UVA) o farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato o tacrolimus) o preparazioni orali di farmaci immunomodulatori a base di erbe nelle quattro settimane precedenti il ​​basale /Randomizzazione (Visita 2).
• Uso di interferone-γ entro 12 settimane prima del basale/randomizzazione (visita 2).
• Uso di abatacept, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab o tocilizumab entro 12 settimane prima del basale/randomizzazione (visita 2).
• Uso orale di inibitori della janus chinasi (JAK) (ad es. tofacitinib, ruxolitinib) entro 12 settimane prima del basale/randomizzazione (visita 2).
• Uso di omalizumab, rituximab, ustekinumab, alefacept, briakinumab o altri prodotti a base di anticorpi terapeutici entro 24 settimane prima del basale/randomizzazione (visita 2).
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro quattro settimane o cinque emivite PK o PD (qualunque sia più lunga) prima del basale/randomizzazione (visita 2).
• Uso di preparazioni topiche di corticosteroidi, inibitori topici della calcineurina o altre preparazioni topiche con proprietà immunomodulatorie entro 2 settimane prima del basale/randomizzazione (visita 2).
• Storia precedente di tentativo di suicidio in qualsiasi momento della vita del soggetto prima del basale (Visita 2) o grave malattia psichiatrica che richieda il ricovero in ospedale entro 3 anni prima del Basale (Visita 2).
• Esposizione prolungata al sole o uso di cabine abbronzanti, che possono confondere la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Soggetti la cui vitiligine non ha risposto ad almeno 6 mesi di trattamento con NB-UVB.
• Soggetti con vitiligine segmentale o localizzata.
• Soggetti con una storia di tentativi terapeutici di depigmentazione.
• Fitzpatrick fototipi cutanei I, II e III
• Soggetti con storia di fotosensibilità ⁄ foto dermatosi esagerate