Studio di fase IIb per valutare le cellule staminali mesenchimali di Longeveron per il trattamento della fragilità legata all'invecchiamento

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare tutte le procedure richieste dal Protocollo.
2. Avere >70 e <85 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Avere un punteggio della scala di fragilità clinica del Canadian Study on Health and Aging (CSHA) di 5 "lievemente fragile" o 6 "moderatamente fragile".
4. Avere una distanza di 6 minuti a piedi di > 200 me < 400 m. Le distanze di due 6MWT devono essere entro il 15% l'una dall'altra.
5. Avere un livello sierico di TNF-alfa > 2,5 pg/mL

Criteri di esclusione:

1. Non essere disposto o incapace di eseguire nessuna delle valutazioni richieste dal protocollo.
2. Avere una diagnosi di qualsiasi disturbo neurologico invalidante, inclusi, ma non limitati a, morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, sclerosi multipla, accidente cerebrovascolare con deficit residui (ad esempio, debolezza muscolare o disturbo dell'andatura) o diagnosi di demenza.
3. Avere un punteggio di 24 o inferiore al Mini Mental State Examination (MMSE)
4. Avere livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati (HbA1c >8,0%).
5. Avere una storia clinica di tumore maligno entro 2,5 anni (ovvero, i soggetti con precedente tumore maligno devono essere liberi da cancro da 2,5 anni) ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo, del melanoma in situ o del carcinoma cervicale.
6. Avere qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore principale, limiti la durata della vita a <1 anno.
7. Avere una malattia autoimmune (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico).
8. Utilizzare una terapia immunosoppressiva cronica come corticosteroidi ad alte dosi o antagonisti del TNF-alfa (è consentito l'uso di prednisone a dosi < 5 mg al giorno).

9. Test positivo per il virus dell'epatite B

   un. Se il soggetto risulta positivo all'antigene core anti-epatite B (HBc) o anti-HBs, deve essere attualmente in trattamento per l'epatite B prima dell'infusione e rimanere in trattamento per tutto lo studio.

10. Test positivo per virus verimico dell'epatite C, HIV1/2 o sifilide
11. Avere una saturazione di ossigeno nel sangue a riposo di
12. Abuso noto o sospetto di alcol o droghe nei tre anni precedenti lo screening
13. Avere una nota ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO).
14. Essere un destinatario di trapianto di organi (diverso dal trapianto di cornea, ossa, pelle, legamenti o tendini).
15. Essere attivamente elencati (o previsti elenchi futuri) per il trapianto di qualsiasi organo (diverso dal trapianto di cornea).

16. Avere valori di laboratorio di screening anomali clinicamente importanti, inclusi, ma non limitati a:

    1. Emoglobina
    2. globuli bianchi
    3. Disfunzione epatica evidenziata da enzimi (AST e ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    4. Coagulopatia (INR>1,3) non dovuto a causa reversibile (es. warfarin e/o inibitori del fattore Xa).
17. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica a riposo >180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >110 mm Hg allo screening)
18. Avere angina pectoris instabile, malattia delle arterie periferiche incontrollata o grave nei 3 mesi precedenti.
19. Avere un'insufficienza cardiaca congestizia definita dalla Classe III o IV della NYHS (New York Heart Association) o una frazione di eiezione di
20. Sottoporsi a intervento chirurgico di bypass coronarico, angioplastica o rivascolarizzazione della malattia vascolare periferica o infarto miocardico nei 3 mesi precedenti.
21. Avere una grave disfunzione polmonare: esacerbazione acuta di malattia polmonare ostruttiva cronica stadio III o IV (classificazione Gold) e/o livelli di PaO2
22. Avere un bypass gastrico ileale parziale o altro malassorbimento intestinale significativo.
23. Avere una malattia epatica o renale avanzata
24. Avere barriere cognitive o linguistiche che impediscono di ottenere il consenso informato o qualsiasi elemento dello studio.
25. Essere attualmente ricoverato in ospedale o vivere in una struttura di residenza assistita o in una struttura di assistenza a lungo termine.
26. Partecipare attualmente (o aver partecipato nei 30 giorni precedenti dal consenso) a una sperimentazione terapeutica o di dispositivo sperimentale.
27. Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio.