Efficacia di FLU-v in un modello di sfida umana dell'influenza H1N1

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine sani di età ≥18 e ≤55 anni al momento dell'arruolamento.
2. Disponibilità a rimanere in isolamento per tutta la durata della diffusione virale e a rispettare tutti i requisiti dello studio.

3. I seguenti criteri sono applicabili ai soggetti in una relazione eterosessuale e ai soggetti di sesso femminile in una relazione omosessuale (ovvero, i criteri non si applicano ai soggetti di sesso maschile in una relazione omosessuale):

   1. Astinenza vera - quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

      O

   2. Due forme di metodi contraccettivi efficaci tra (tra) la coppia, che sono definiti come:

      • Per i maschi: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida, sterilizzazione (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato. Questo vale solo per i maschi che partecipano allo studio).
      • Per le femmine:

   Donne non più in età fertile (le donne in post-menopausa sono definite come aventi una storia di amenorrea da almeno 2 anni, altrimenti devono avere uno stato documentato di sterilità chirurgica o post isterectomia. Quest'ultimo si applica solo alle donne che partecipano allo studio). Se in età fertile, le forme accettabili di contraccezione includono:

   • Uso accertato (minimo 2 settimane prima del ricovero) di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
   • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).

   • Metodi contraccettivi di barriera o cappucci occlusivi (diaframma o cappucci cervicali/volte), entrambi con uno dei seguenti - schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.

     • La longevità della contraccezione è la seguente:

   Maschi:

   • Rispettare la contraccezione concordata all'ingresso in quarantena e continuare fino a 90 giorni dopo la data della sfida virale/ultima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).
   • Non deve donare lo sperma dopo la dimissione dalla quarantena fino a 90 giorni dopo la data della sfida virale/ultima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).

   Femmine:

   Se in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e poco prima della data del Viral Challenge, e deve utilizzare un contraccettivo costituito da due forme di controllo delle nascite (una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire da almeno 2 settimane prima della prima vaccinazione e continuando fino a 90 giorni dopo la data di Viral Challenge/ultima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).

4. Disposto a conservare campioni per ricerche future.
5. Siero-adatto al virus di sfida dello studio entro 90 giorni dal giorno 0.
6. Accetta di astenersi dall'assunzione di alcol 24 ore prima del ricovero il giorno -2 o il giorno -1 e tutte le altre visite ambulatoriali.
7. Accetta di non utilizzare farmaci da prescrizione o da banco (inclusi aspirina, decongestionanti, antistaminici e altri FANS) e farmaci a base di erbe (inclusi, ma non limitati a, vitamina C, vitamina D, prodotti per il potenziamento del sistema immunitario, tisane, St. John's Wort), entro 14 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio fino alla visita di follow-up finale, salvo approvazione da parte dello sperimentatore e del supervisore medico dello sponsor.
8. Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto e dallo sperimentatore o delegato.
9. Una storia di asma infantile prima dei 12 anni è accettabile a condizione che il soggetto sia asintomatico senza trattamento. I soggetti con un singolo episodio di respiro sibilante (di durata inferiore a 2 settimane) dopo l'età di 12 anni possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore, a condizione che l'episodio sia stato più di 1 anno fa e non abbia richiesto un ricovero in ospedale e/o steroidi per via orale/endovenosa .

10. In buona salute senza anamnesi di gravi condizioni mediche che interferiranno con la sicurezza del soggetto, come definito dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di routine e determinato dallo sperimentatore durante una valutazione di screening.

    • Un soggetto con una storia di infezione da Herpes di tipo 1 o 2 può essere incluso se non sono presenti lesioni attive e il soggetto non sta assumendo farmaci attivi.
    • Un soggetto con o senza alcuna evidenza di atopia inclusa una storia di rinite allergica, dermatite e congiuntivite sarà incluso purché non sia in conflitto con i criteri di esclusione. L'artrite da lieve a moderata di origine non infiammatoria può essere consentita se il soggetto non è a rischio di relativa immobilità nell'unità di quarantena e non necessita di farmaci regolari.
11. Una storia medica documentata per un minimo degli ultimi 2 anni prima dell'inoculazione.

Criteri di esclusione:

1. Tutti i soggetti che hanno fumato 10 pack anni in qualsiasi momento. Di quei soggetti che hanno fumato meno di 10 pacchetti anno in qualsiasi momento, verrà escluso un soggetto: Se fumatori regolari (ad es. Fumatori tutti i giorni) al momento dell'arruolamento. Se l'attuale fumatore occasionale o l'uso di fumo / prodotti correlati alla nicotina, devono accettare di astenersi dal fumare durante il ricovero ospedaliero

2. Presenza di condizioni mediche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico, inclusi ma non limitati a:

   • Malattia polmonare cronica (ad esempio, asma (eccetto quanto indicato nei criteri di inclusione 9), BPCO)
   • Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti).
   • Condizioni mediche croniche che richiedono un attento follow-up medico o ricovero ospedaliero negli ultimi 5 anni (ad es. Diabete mellito insulino-dipendente, disfunzione renale, emoglobinopatie).
   • Immunosoppressione, o immunodeficienza o tumore maligno in corso.
   • Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad es. Paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
   • Postumi neurologici post-infettivi o post-vaccinali.
   • Iperlipidemia che richiede terapia medica secondo le attuali linee guida dell'American College of Cardiology (ACC) e dell'American Heart Association (AHA) pubblicate nel 2013.
3. Individuo con indice di massa corporea (BMI) <18 e >35.
4. Malattia acuta entro 7 giorni dalla prima somministrazione del vaccino
5. Elettrocardiogramma (ECG) e/o parametri anormali clinicamente significativi, come determinato dallo sperimentatore
6. Soggetti con pressione arteriosa sistolica e diastolica anormale clinicamente significativa o frequenza cardiaca anormale clinicamente significativa.
7. Il soggetto ha una funzione polmonare anomala misurata mediante spirometria definita come capacità vitale forzata o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <80% del previsto o saturazione arteriosa periferica di ossigeno (SpO2) <92% in aria ambiente.
8. Allergia nota ai trattamenti per l'influenza (inclusi ma non limitati a oseltamivir, farmaci non steroidei).
9. Allergia nota a 2 o più classi di antibiotici (ad es. penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni o glicopeptidi). Allergia nota agli eccipienti nell'inoculo del virus challenge
10. Contatto quotidiano o domestico con popolazioni vulnerabili.

11. Ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale:

    • entro 3 mesi prima della data pianificata di Viral Challenge/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
    • Ricezione di tre o più farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti la data pianificata di Viral Challenge/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
    • Precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia di virus del Challenge Virus.
    • Precedente partecipazione a un altro studio di sfida virale umana con un virus respiratorio nei 12 mesi precedenti presi dalla data di sfida virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo) nello studio precedente alla data di sfida virale prevista in questo studio.
12. Ricevimento di qualsiasi vaccino entro 6 mesi dall'arruolamento.
13. Storia autodichiarata o nota di alcolismo o abuso di droghe (compresa la marijuana) entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o test delle urine / siero positivo per droghe d'abuso durante lo studio
14. Storia auto-riferita o nota di problemi psichiatrici o psicologici che richiedono un trattamento e sono ritenuti dal PI una controindicazione alla partecipazione al protocollo.
15. Storia di una precedente reazione allergica grave con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi.
16. Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota di qualsiasi causa - ad eccezione di dermatite atopica/eczema e rinite atopica.
17. - Soggetti con anamnesi di asma diagnosticata dal medico e/o test oggettivi confermati (ad eccezione dei criteri di inclusione 9), malattia reattiva delle vie aeree, BPCO, ipertensione polmonare o condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia.
18. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo entro 60 giorni dalla prima visita di vaccinazione, test attivo per l'epatite A (HAV), B (HBV) o C (HCV).
19. Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso o del rinofaringe (inclusi polipi nasali significativi).
20. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.
21. Qualsiasi intervento chirurgico al naso o ai seni entro 6 mesi dalla sfida virale.
22. Storia ricorrente di svenimento.
23. Coloro che sono impiegati o parenti stretti di coloro che sono impiegati presso hVIVO o lo Sponsor.
24. Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi (epistassi) negli ultimi 12 mesi e/o storia di ricovero in ospedale a causa di epistassi in qualsiasi occasione precedente.

25. Femmine che:

    • stanno allattando,
    • o sei stata incinta nei 6 mesi precedenti lo studio,
    • o avere un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima della prima somministrazione di IMP.
26. Presenza di febbre, definita come soggetto che presenta una lettura della temperatura > 38,0°C il giorno -43
27. Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 470 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data pianificata della prima somministrazione di IMP o pianificata durante i 3 mesi successivi alla visita finale.
28. Ricezione di glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa e/o orale) o farmaci antivirali sistemici entro 6 mesi prima della data pianificata della prima somministrazione di IMP.
29. Qualsiasi altro reperto che, a giudizio dello Sperimentatore, ritenga il soggetto inadatto allo studio