Wirksamkeit von FLU-v in einem H1N1-Influenza-Human-Challenge-Modell

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Bereitschaft, für die Dauer der Virusausscheidung isoliert zu bleiben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

3. Die folgenden Kriterien gelten für Subjekte in einer heterosexuellen Beziehung und weibliche Subjekte in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung (d. h. die Kriterien gelten nicht für männliche Subjekte in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung):

   1. Echte Abstinenz – wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).

      Oder

   2. Zwei Formen wirksamer Verhütungsmethoden unter (zwischen) Paaren, die definiert sind als:

      • Für Männer: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme, Sterilisation (mit entsprechender Post-Vasektomie-Dokumentation über das Fehlen von Spermien im Ejakulat. Dies gilt nur für männliche Studienteilnehmer).
      • Für Frauen:

   Frauen, die nicht mehr im gebärfähigen Alter sind (postmenopausale Frauen sind definiert als Frauen mit Amenorrhoe in der Vorgeschichte von mindestens 2 Jahren, ansonsten sollten sie einen dokumentierten Status als chirurgisch steril oder nach Hysterektomie haben. Letzteres gilt nur für an der Studie teilnehmende Frauen). Wenn Sie gebärfähig sind, gehören zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung:

   • Etablierte (mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme) Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden.
   • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).

   • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Zervix-/Gewölbekappen), beide mit einem der folgenden – spermizider Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.

     • Die Haltbarkeit der Empfängnisverhütung ist wie folgt:

   Männchen:

   • Halten Sie sich bei Eintritt in die Quarantäne an die vereinbarte Empfängnisverhütung und fahren Sie bis 90 Tage nach dem Datum der Virusbelastung/letzten IMP-Dosierung (je nachdem, was zuletzt eintritt) fort.
   • Darf nach der Entlassung aus der Quarantäne bis 90 Tage nach dem Datum der Virusbelastung/der letzten IMP-Dosis (je nachdem, was zuletzt eintritt) kein Sperma spenden.

   Weibchen:

   Wenn Sie gebärfähig sind, müssen Sie beim Screening und kurz vor dem Datum der Virusbelastung einen negativen Schwangerschaftstest haben und ab mindestens 2 Wochen eine Verhütungsmethode anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht (von denen eine eine Barrieremethode sein muss). vor der ersten Impfung und fortgesetzt bis 90 Tage nach dem Datum der Virusbelastung/letzten IMP-Dosierung (je nachdem, was zuletzt eintritt).

4. Bereit, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
5. Innerhalb von 90 Tagen nach Tag 0 sero-geeignet für das Studien-Challenge-Virus.
6. Stimmt zu, 24 Stunden vor der Aufnahme an Tag -2 oder Tag -1 und allen anderen ambulanten Besuchen auf Alkoholkonsum zu verzichten.
7. Stimmt zu, keine verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente (einschließlich Aspirin, abschwellende Mittel, Antihistaminika und andere NSAIDs) und pflanzliche Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vitamin C, Vitamin D, Produkte zur Stärkung des Immunsystems, Kräutertee, St B. Johanniskraut), innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs bis zum letzten Nachsorgebesuch, es sei denn, der Prüfarzt und der medizinische Monitor des Sponsors haben dies genehmigt.
8. Ein vom Probanden und dem Ermittler oder Delegierten unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument.
9. Eine Anamnese von Asthma im Kindesalter vor dem 12. Lebensjahr ist akzeptabel, vorausgesetzt, das Subjekt ist ohne Behandlung asymptomatisch. Probanden mit einer einzelnen Episode von Keuchen (weniger als 2 Wochen) nach dem Alter von 12 Jahren können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, vorausgesetzt, die Episode war vor mehr als 1 Jahr und erforderte keine Krankenhauseinweisung und/oder orale/intravenöse Steroide .

10. Bei guter Gesundheit ohne Vorgeschichte schwerer Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und routinemäßige Labortests definiert und vom Ermittler bei einer Screening-Bewertung festgestellt.

    • Ein Subjekt mit einer Vorgeschichte einer Herpes-Typ-1- oder -2-Infektion kann eingeschlossen werden, wenn keine aktiven Läsionen vorhanden sind und das Subjekt keine aktive Medikation einnimmt.
    • Ein Proband mit oder ohne Anzeichen von Atopie, einschließlich einer Vorgeschichte von allergischer Rhinitis, Dermatitis und Konjunktivitis, wird eingeschlossen, solange sie nicht im Widerspruch zu den Ausschlusskriterien stehen. Leichte bis mittelschwere Arthritis nicht entzündlichen Ursprungs kann zugelassen werden, wenn für den Probanden kein Risiko einer relativen Immobilität in der Quarantänestation besteht und keine regelmäßige Medikation erforderlich ist.
11. Eine dokumentierte Krankengeschichte für mindestens die letzten 2 Jahre vor der Impfung.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt 10 Packungsjahre geraucht haben. Von den Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt weniger als 10 Packungsjahre geraucht haben, wird ein Proband ausgeschlossen: Wenn er zum Zeitpunkt der Registrierung regelmäßig raucht (z. B. jeden Tag raucht). Wenn Sie derzeit Gelegenheitsraucher sind oder rauchende / nikotinbezogene Produkte verwenden, müssen Sie sich verpflichten, während des stationären Aufenthalts auf das Rauchen zu verzichten

2. Vorhandensein eines selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten medizinischen Zustands, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Chronische Lungenerkrankung (z. B. Asthma (außer was in Einschlusskriterium 9 angegeben ist), COPD)
   • Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, ischämische Herzkrankheit, bekannte anatomische Defekte).
   • Chronische Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren eine engmaschige medizinische Überwachung oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten (z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathien).
   • Immunsuppression oder Immunschwäche oder anhaltende Malignität.
   • Neurologische und neurologische Entwicklungszustände (z. B. Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle).
   • Postinfektiöse oder neurologische Folgen nach Impfung.
   • Hyperlipidämie, die gemäß den aktuellen Richtlinien des American College of Cardiology (ACC) und der American Heart Association (AHA), die 2013 veröffentlicht wurden, eine medizinische Therapie erfordert.
3. Person mit Body-Mass-Index (BMI) <18 und >35.
4. Akute Erkrankung innerhalb von 7 Tagen nach dem Tag der ersten Impfung
5. Klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) und/oder Parameter, wie vom Prüfarzt bestimmt
6. Patienten mit klinisch signifikantem abnormalem systolischem und diastolischem Blutdruck oder klinisch signifikanter abnormaler Pulsfrequenz.
7. Das Subjekt hat eine anormale Lungenfunktion, gemessen durch Spirometrie, definiert als forcierte Vitalkapazität oder forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80 % der vorhergesagten oder peripheren arteriellen Sauerstoffsättigung (SpO2) < 92 % bei Raumluft.
8. Bekannte Allergie gegen Influenzabehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oseltamivir, Nichtsteroidale).
9. Bekannte Allergie gegen 2 oder mehr Antibiotikaklassen (z. Penicilline, Cephalosporine, Fluorchinolone oder Glykopeptide). Bekannte Allergie gegen Hilfsstoffe im Challenge-Virus-Inokulum
10. Täglicher oder häuslicher Kontakt mit gefährdeten Bevölkerungsgruppen.

11. Erhalt eines Prüfpräparats:

    • innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Datum der Virusbelastung/der ersten IMP-Dosierung (je nachdem, was zuerst eintritt).
    • Erhalt von drei oder mehr Prüfpräparaten innerhalb der letzten 12 Monate vor dem geplanten Datum der Virusbelastung/ersten Dosierung mit IMP (je nachdem, was zuerst eintritt).
    • Vorherige Impfung mit einem Virus aus derselben Virusfamilie wie der Challenge-Virus.
    • Vorherige Teilnahme an einer anderen Human-Viral-Challenge-Studie mit einem Atemwegsvirus in den vorangegangenen 12 Monaten ab dem Datum der Virus-Challenge/ersten Dosierung mit IMP (je nachdem, was zuerst eintritt) in der vorherigen Studie bis zum Datum der erwarteten Virus-Challenge in dieser Studie.
12. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
13. Selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch (einschließlich Marihuana) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder positiver Urin- / Serumtest auf Drogenmissbrauch während der Studie
14. Selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von psychiatrischen oder psychologischen Problemen, die behandelt werden müssen und vom PI als Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll angesehen werden.
15. Vorgeschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie.
16. Vorgeschichte oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung oder bekannter Immunschwäche jeglicher Ursache – mit Ausnahme von atopischer Dermatitis/Ekzem und atopischer Rhinitis.
17. Patienten mit ärztlich diagnostiziertem und/oder durch objektive Tests bestätigtem Asthma (außer gemäß Einschlusskriterium 9), reaktiver Atemwegserkrankung, COPD, pulmonaler Hypertonie oder chronischer Lungenerkrankung jeglicher Ätiologie.
18. Positives humanes Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb von 60 Tagen nach dem ersten Impfbesuch, aktiver Hepatitis A (HAV), B (HBV) oder C (HCV) Test.
19. Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx verändert (einschließlich signifikanter Nasenpolypen).
20. Venöser Zugang als unzureichend für die Phlebotomie- und Kanülierungsanforderungen der Studie erachtet.
21. Jede Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 6 Monaten nach der Virusbelastung.
22. Wiederkehrende Geschichte der Ohnmacht.
23. Beschäftigte oder unmittelbare Verwandte der bei hVIVO oder dem Sponsor beschäftigten Personen.
24. Jede klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (Nasenbluten) innerhalb der letzten 12 Monate und/oder Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Epistaxis bei irgendeiner früheren Gelegenheit.

25. Frauen, die:

    • stillen,
    • oder innerhalb von 6 Monaten vor der Studie schwanger waren,
    • oder zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung von IMP einen positiven Schwangerschaftstest haben.
26. Vorhandensein von Fieber, definiert als Proband mit einem Temperaturmesswert von > 38,0 °C am Tag -43
27. Empfang von Blut oder Blutprodukten oder Verlust (einschließlich Blutspenden) von 470 ml oder mehr Blut während der 3 Monate vor dem geplanten Datum der ersten IMP-Dosierung oder geplant während der 3 Monate nach dem letzten Besuch.
28. Erhalt von systemischen (intravenösen und/oder oralen) Glukokortikoiden oder systemischen antiviralen Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Datum der ersten IMP-Dosierung.
29. Jeder andere Befund, der nach Meinung des Ermittlers den Probanden für die Studie als ungeeignet erachtet