Werkzaamheid van FLU-v in een H1N1 Influenza Human Challenge Model

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en vrouwen van ≥18 en ≤55 jaar op het moment van inschrijving.
2. Bereidheid om geïsoleerd te blijven voor de duur van de virusuitscheiding en om te voldoen aan alle studievereisten.

3. De volgende criteria zijn van toepassing op proefpersonen in een heteroseksuele relatie en vrouwelijke proefpersonen in een relatie van hetzelfde geslacht (d.w.z. de criteria zijn niet van toepassing op mannelijke proefpersonen in een relatie van hetzelfde geslacht):

   1. Echte onthouding - wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

      Of

   2. Twee vormen van effectieve anticonceptiemethoden onder (tussen) het paar, die worden gedefinieerd als:

      • Voor mannen: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème, sterilisatie (met de juiste post-vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat. Dit geldt alleen voor mannen die deelnemen aan de studie).
      • Voor vrouwen:

   Vrouwen die geen kinderen meer kunnen krijgen (vrouwen na de menopauze worden gedefinieerd als vrouwen met een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, anders zouden ze een gedocumenteerde status moeten hebben als chirurgisch steriel of na hysterectomie. Dit laatste geldt alleen voor vrouwen die deelnemen aan het onderzoek). Als u zwanger kunt worden, zijn aanvaardbare vormen van anticonceptie onder meer:

   • Gevestigd (minimaal 2 weken voor opname) gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
   • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).

   • Barrièremethodes van anticonceptie of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes), beide met een van de volgende - zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.

     • De levensduur van anticonceptie is als volgt:

   reuen:

   • Houd u aan de overeengekomen anticonceptie bij binnenkomst in quarantaine en ga door tot 90 dagen na de datum van virale provocatie/laatste dosering met IMP (wat het laatst voorkomt).
   • Mag geen sperma doneren na ontslag uit quarantaine tot 90 dagen na de datum van virale provocatie/laatste dosering met IMP (wat het laatst voorkomt).

   Vrouwtjes:

   Als u zwanger kunt worden, een negatieve zwangerschapstest moet hebben bij de screening en vlak voor de datum van Viral Challenge, en anticonceptie moet gebruiken die bestaat uit twee vormen van anticonceptie (waarvan er één een barrièremethode moet zijn) vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie en doorgaand tot 90 dagen na de datum van Viral Challenge/laatste dosering met IMP (wat het laatst voorkomt).

4. Bereid om monsters te bewaren voor toekomstig onderzoek.
5. Sero-geschikt voor het studieprovocatievirus binnen 90 dagen na dag 0.
6. Stemt ermee in zich te onthouden van alcoholgebruik 24 uur vóór opname op dag -2 of dag -1 en alle andere poliklinische bezoeken.
7. Stemt ermee in om geen medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief aspirine, decongestiva, antihistaminica en andere NSAID's) en kruidenmedicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, vitamine C, vitamine D, immuunversterkers, kruidenthee, sint-janskruid) te gebruiken Sint-janskruid), binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin tot en met het laatste follow-upbezoek, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor.
8. Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon en de onderzoeker of afgevaardigde.
9. Een voorgeschiedenis van astma bij kinderen vóór de leeftijd van 12 jaar is acceptabel, op voorwaarde dat de persoon zonder behandeling geen symptomen heeft. Proefpersonen met een enkele episode van piepende ademhaling (minder dan 2 weken aanhoudend) na de leeftijd van 12 jaar kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen, op voorwaarde dat de episode meer dan 1 jaar geleden was en geen ziekenhuisopname en/of orale/intraveneuze steroïden vereist. .

10. In goede gezondheid verkeren zonder voorgeschiedenis van ernstige medische aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen, zoals gedefinieerd door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests en bepaald door de onderzoeker bij een screeningevaluatie.

    • Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van herpes type 1 of 2-infectie kan worden opgenomen als er geen actieve laesies aanwezig zijn en de proefpersoon geen actieve medicatie gebruikt.
    • Een proefpersoon met of zonder enig bewijs van atopie, inclusief een voorgeschiedenis van allergische rhinitis, dermatitis en conjunctivitis, wordt opgenomen zolang deze niet in strijd zijn met de uitsluitingscriteria. Milde tot matige artritis van niet-inflammatoire oorsprong kan worden toegestaan ​​als de patiënt geen risico loopt op relatieve immobiliteit in de quarantaine-eenheid en geen regelmatige medicatie nodig heeft.
11. Een gedocumenteerde medische geschiedenis van minimaal de laatste 2 jaar voorafgaand aan de inenting.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle proefpersonen die op enig moment 10 pakjaren hebben gerookt. Van de proefpersonen die op enig moment minder dan 10 pakjaren hebben gerookt, wordt een proefpersoon uitgesloten: Als regelmatige rokers (bijv. elke dag roken) op het moment van inschrijving. Als huidige gelegenheidsroker of gebruik van rook-/nicotinegerelateerde producten, moeten ze ermee instemmen om niet te roken tijdens het ziekenhuisverblijf

2. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Chronische longziekte (bijv. astma (behalve wat vermeld staat in inclusiecriterium 9), COPD)
   • Chronische hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, hartchirurgie, ischemische hartziekte, bekende anatomische defecten).
   • Chronische medische aandoeningen waarvoor nauwgezette medische opvolging of ziekenhuisopname nodig was gedurende de afgelopen 5 jaar (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus, nierdisfunctie, hemoglobinopathieën).
   • Immunosuppressie, of immunodeficiëntie of aanhoudende maligniteit.
   • Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. hersenverlamming, epilepsie, beroerte, toevallen).
   • Post-infectieuze of post-vaccin neurologische gevolgen.
   • Hyperlipidemie waarvoor medische therapie nodig is volgens de huidige richtlijnen van het American College of Cardiology (ACC) en de American Heart Association (AHA), gepubliceerd in 2013.
3. Individu met body mass index (BMI) <18 en >35.
4. Acute ziekte binnen 7 dagen na de eerste toedieningsdag van het vaccin
5. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) en/of parameters, zoals bepaald door de onderzoeker
6. Proefpersonen met een klinisch significante abnormale systolische en diastolische bloeddruk of een klinisch significante abnormale hartslag.
7. Proefpersoon heeft een abnormale longfunctie zoals gemeten met spirometrie, gedefinieerd als een geforceerde vitale capaciteit of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 80% van de voorspelde of perifere arteriële zuurstofverzadiging (SpO2) < 92% bij kamerlucht.
8. Bekende allergie voor behandelingen voor griep (inclusief maar niet beperkt tot oseltamivir, niet-steroïden).
9. Bekende allergie voor 2 of meer klassen antibiotica (bijv. penicillines, cefalosporines, fluorchinolonen of glycopeptiden). Bekende allergie voor hulpstoffen in het challenge-virus-inoculum
10. Dagelijks of huishoudelijk contact met kwetsbare bevolkingsgroepen.

11. Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel:

    • binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van Viral Challenge/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
    • Ontvangst van drie of meer geneesmiddelen in onderzoek binnen de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van Viral Challenge/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
    • Voorafgaande inenting met een virus uit dezelfde virusfamilie als het Challenge Virus.
    • Eerdere deelname aan een ander Human Viral Challenge-onderzoek met een respiratoir virus in de voorafgaande 12 maanden, gerekend vanaf de datum van Viral Challenge/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) in het vorige onderzoek tot de datum van verwachte Viral Challenge in dit onderzoek.
12. Ontvangst van een vaccin binnen 6 maanden na inschrijving.
13. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik (inclusief marihuana) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of positieve urine-/serumtest voor drugsmisbruik tijdens het onderzoek
14. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van psychiatrische of psychologische problemen die behandeling vereisen en die door de PI worden beschouwd als een contra-indicatie voor deelname aan het protocol.
15. Geschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie.
16. Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook - met uitzondering van atopische dermatitis/eczeem en atopische rhinitis.
17. Proefpersonen met enige voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerde en/of door objectieve test bevestigde astma (behalve volgens inclusiecriterium 9), reactieve luchtwegaandoening, COPD, pulmonale hypertensie of chronische longaandoening van welke etiologie dan ook.
18. Positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) binnen 60 dagen na eerste vaccinatiebezoek, actieve hepatitis A- (HAV-), B- (HBV) of C-test (HCV).
19. Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of nasopharynx verandert (inclusief significante neuspoliepen).
20. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek.
21. Elke neus- of sinusoperatie binnen 6 maanden na Viral Challenge.
22. Terugkerende geschiedenis van flauwvallen.
23. Werknemers of directe familieleden van degenen die werkzaam zijn bij hVIVO of de Sponsor.
24. Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (neusbloedingen) in de afgelopen 12 maanden en/of voorgeschiedenis van ziekenhuisopname vanwege epistaxis bij een eerdere gelegenheid.

25. Vrouwtjes die:

    • borstvoeding geeft,
    • of binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek zwanger bent geweest,
    • of een positieve zwangerschapstest hebben op enig moment tijdens de screening of voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
26. Aanwezigheid van koorts, gedefinieerd als een patiënt die op dag -43 een temperatuurwaarde van > 38,0 °C vertoont
27. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 470 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van de eerste dosering met IMP of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste bezoek.
28. Ontvangst van systemische (intraveneuze en/of orale) glucocorticoïden of systemische antivirale middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP.
29. Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, het onderwerp ongeschikt acht voor het onderzoek