Эффективность FLU-v в модели заражения человека гриппом H1N1

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте ≥18 и ≤55 лет на момент включения.
2. Готовность оставаться в изоляции на время выделения вируса и соблюдать все требования исследования.

3. Следующие критерии применимы к субъектам, состоящим в гетеросексуальных отношениях, и субъектам женского пола, состоящим в однополых отношениях (т. е. критерии не применяются к субъектам мужского пола, состоящим в однополых отношениях):

   1. Истинное воздержание - когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

      Или

   2. Две формы эффективных методов контрацепции среди (между) пары, которые определяются как:

      • Для мужчин: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом, стерилизация (с соответствующей послевазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте. Это относится только к мужчинам, участвующим в исследовании).
      • Для женщин:

   Женщины, утратившие способность к деторождению (женщины в постменопаузе определяются как имеющие в анамнезе аменорею в течение не менее 2 лет, в противном случае они должны иметь документально подтвержденный статус стерильности после хирургической операции или после гистерэктомии). Последнее относится только к женщинам, участвующим в исследовании). Если детородный потенциал, то приемлемые формы контрацепции включают:

   • Установленное (минимум за 2 недели до госпитализации) использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
   • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).

   • Барьерные методы контрацепции или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок), оба с одним из следующего: спермицидная пена/гель/пленка/крем/суппозиторий.

     • Срок действия контрацепции следующий:

   Кобели:

   • Соблюдайте согласованные меры контрацепции при поступлении на карантин и в течение 90 дней после даты заражения вирусом/последнего введения дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет последним).
   • Нельзя сдавать сперму после выписки из карантина до истечения 90 дней после даты заражения вирусом/последней дозы ИЛП (в зависимости от того, что наступит последним).

   Женщины:

   Если у вас есть детородный потенциал, у вас должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге и непосредственно перед датой заражения вирусом, и вы должны использовать противозачаточные средства, состоящие из двух форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная как минимум с 2 недель. до первой вакцинации и продолжается до 90 дней после даты заражения вирусом/последнего введения дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет последним).

4. Готовы хранить образцы для будущих исследований.
5. Серо-подходящий для исследуемого контрольного вируса в течение 90 дней после дня 0.
6. Соглашается воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до госпитализации в День-2 или День-1 и во все другие амбулаторные посещения.
7. Соглашается не использовать лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая аспирин, противоотечные средства, антигистаминные препараты и другие НПВП), а также лекарства на травах (включая, помимо прочего, витамин С, витамин D, иммуностимуляторы, травяной чай, St. , John's Wort), в течение 14 дней до введения исследуемой вакцины через заключительный контрольный визит, если это не одобрено исследователем и спонсором медицинского монитора.
8. Документ об информированном согласии, подписанный и датированный субъектом и исследователем или делегатом.
9. Наличие в анамнезе детской астмы в возрасте до 12 лет допустимо при условии отсутствия симптомов у субъекта без лечения. Субъекты с единичным эпизодом свистящего дыхания (длительностью менее 2 недель) в возрасте старше 12 лет могут быть включены по усмотрению исследователя при условии, что эпизод был более 1 года назад и не требовал госпитализации и/или перорального/внутривенного введения стероидов. .

10. С хорошим здоровьем, без серьезных заболеваний в анамнезе, которые будут мешать безопасности субъекта, что определяется историей болезни, физическим осмотром и обычными лабораторными тестами и определяется исследователем при скрининговой оценке.

    • Субъект с инфекцией герпеса 1 или 2 типа в анамнезе может быть включен, если нет активных поражений и субъект не принимает активные лекарства.
    • Субъект с любыми признаками атопии или без них, включая аллергический ринит, дерматит и конъюнктивит в анамнезе, будет включен, если они не противоречат критериям исключения. Легкий или умеренный артрит невоспалительного происхождения может быть разрешен, если субъект не подвергается риску относительной неподвижности в карантинном отделении и не требует регулярного приема лекарств.
11. Задокументированная история болезни как минимум за последние 2 года до прививки.

Критерий исключения:

1. Любые субъекты, которые выкуривали 10 пачек в год в любое время. Из тех субъектов, которые курили менее 10 пачек в год в любое время, субъект будет исключен: Если на момент регистрации они были постоянными курильщиками (например, курили каждый день). Если в настоящее время вы случайно курите или используете продукты, связанные с курением / никотином, они должны согласиться воздерживаться от курения во время пребывания в стационаре.

2. Наличие значительного медицинского состояния, о котором сообщают сами пациенты или документально подтвержденного медицинскими данными, включая, помимо прочего:

   • Хроническое заболевание легких (например, астма (за исключением случаев, указанных в критерии включения 9), ХОБЛ)
   • Хронические сердечно-сосудистые заболевания (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, кардиохирургия, ишемическая болезнь сердца, известные анатомические дефекты).
   • Хронические заболевания, требующие тщательного медицинского наблюдения или госпитализации в течение последних 5 лет (например, инсулинозависимый сахарный диабет, нарушение функции почек, гемоглобинопатии).
   • Иммуносупрессия, или иммунодефицит, или продолжающееся злокачественное новообразование.
   • Неврологические заболевания и нарушения развития нервной системы (например, церебральный паралич, эпилепсия, инсульт, судороги).
   • Постинфекционные или поствакцинальные неврологические последствия.
   • Гиперлипидемия, требующая медикаментозного лечения в соответствии с действующими рекомендациями Американского колледжа кардиологов (ACC) и Американской кардиологической ассоциации (AHA), опубликованными в 2013 году.
3. Индивидуумы с индексом массы тела (ИМТ) <18 и >35.
4. Острое заболевание в течение 7 дней после первого дня введения вакцины
5. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) и/или параметры, определенные исследователем
6. Субъекты с клинически значимыми отклонениями систолического и диастолического артериального давления или клинически значимыми отклонениями частоты пульса.
7. Субъект имеет аномальную функцию легких, измеренную с помощью спирометрии, определяемую как форсированная жизненная емкость легких или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 80% от прогнозируемого или насыщение периферической артериальной крови кислородом (SpO2) < 92% на комнатном воздухе.
8. Известная аллергия на препараты для лечения гриппа (включая, помимо прочего, осельтамивир, нестероидные препараты).
9. Известная аллергия на 2 или более классов антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны или гликопептиды). Известная аллергия на вспомогательные вещества в инокуляте контрольного вируса
10. Ежедневный или бытовой контакт с уязвимыми группами населения.

11. Получение любого исследуемого препарата:

    • в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше).
    • Получение трех или более исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше).
    • Предварительная инокуляция вирусом из того же семейства вирусов, что и вирус заражения.
    • Предыдущее участие в другом исследовании вирусного заражения человека с респираторным вирусом в течение предшествующих 12 месяцев, начиная с даты вирусного заражения/первого введения дозы ИМФ (в зависимости от того, что произойдет раньше) в предыдущем исследовании до даты ожидаемого вирусного заражения в этом исследовании.
12. Получение любой вакцины в течение 6 месяцев после зачисления.
13. Самостоятельно сообщаемая или известная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками (включая марихуану) в течение 6 месяцев до зачисления, или положительный анализ мочи / сыворотки на наркотики во время исследования.
14. Самостоятельно сообщаемые или известные в анамнезе психиатрические или психологические проблемы, которые требуют лечения и которые, по мнению ИП, являются противопоказанием для участия в протоколе.
15. История предыдущей тяжелой аллергической реакции с генерализованной крапивницей, ангионевротический отек или анафилаксия.
16. История или доказательства аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины - за исключением атопического дерматита/экземы и атопического ринита.
17. Субъекты с любой историей диагностированной врачом и / или объективным тестом подтвержденной астмы (за исключением критериев включения 9), реактивного заболевания дыхательных путей, ХОБЛ, легочной гипертензии или хронического заболевания легких любой этиологии.
18. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 60 дней после первого визита для вакцинации, тест на активный гепатит А (ВГА), В (ВГВ) или С (ВГС).
19. Любая значительная аномалия, изменяющая анатомию носа или носоглотки (включая значительные носовые полипы).
20. Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.
21. Любая операция на носу или околоносовых пазухах в течение 6 месяцев после заражения вирусом.
22. Рецидивирующая история обмороков.
23. Те, кто работает или ближайшие родственники тех, кто работает в hVIVO или Спонсоре.
24. Любая клинически значимая история носовых кровотечений (носовых кровотечений) в течение последних 12 месяцев и/или история госпитализации из-за носовых кровотечений в любом предыдущем случае.

25. Женщины, которые:

    • Кормите грудью,
    • или были беременны в течение 6 месяцев до исследования,
    • или иметь положительный тест на беременность в любой момент во время скрининга или до первого введения ИМФ.
26. Наличие лихорадки, определяемой как наличие у субъекта температуры > 38,0°C в день -43.
27. Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 470 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты первого введения ИЛП или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита.
28. Прием системных (внутривенных и/или пероральных) глюкокортикоидов или системных противовирусных препаратов в течение 6 месяцев до планируемой даты первого приема ИМФ.
29. Любой другой вывод, который, по мнению исследователя, делает предмет непригодным для исследования.