Eficácia do FLU-v em um modelo de desafio humano da influenza H1N1

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis ​​com idade ≥18 e ≤55 anos no momento da inscrição.
2. Vontade de permanecer em isolamento durante a disseminação viral e de cumprir todos os requisitos do estudo.

3. Os critérios a seguir são aplicáveis ​​a indivíduos em um relacionamento heterossexual e a indivíduos do sexo feminino em um relacionamento do mesmo sexo (ou seja, os critérios não se aplicam a indivíduos do sexo masculino em um relacionamento do mesmo sexo):

   1. Abstinência verdadeira - quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [p. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis).

      Ou

   2. Duas formas de métodos contraceptivos eficazes entre (entre) o casal, que são definidos como:

      • Para homens: preservativo com espuma/gel/filme/creme espermicida, esterilização (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado. Isso se aplica apenas aos homens que participam do estudo).
      • Para mulheres:

   Mulheres que não têm mais potencial para engravidar (as mulheres na pós-menopausa são definidas como tendo uma história de amenorreia por pelo menos 2 anos; caso contrário, elas devem ter status documentado como cirurgicamente estéreis ou pós-histerectomia. Este último se aplica apenas às mulheres que participam do estudo). Se houver potencial para engravidar, as formas aceitáveis ​​de contracepção incluem:

   • Uso estabelecido (no mínimo 2 semanas antes da admissão) de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados.
   • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).

   • Métodos de barreira de contracepção ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical), ambos com um dos seguintes - espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.

     • A longevidade da contracepção é a seguinte:

   Homens:

   • Cumprir com a contracepção acordada na entrada da quarentena e continuar até 90 dias após a data do desafio viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último).
   • Não deve doar esperma após a alta da quarentena até 90 dias após a data do desafio viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último).

   Fêmeas:

   Se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e imediatamente antes da data do Desafio Viral, e deve estar usando contracepção que consiste em duas formas de controle de natalidade (uma das quais deve ser um método de barreira) a partir de pelo menos 2 semanas antes da primeira vacinação e continuando até 90 dias após a data do Desafio Viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último).

4. Disposto a ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.
5. Soro-adequado para o vírus de desafio do estudo dentro de 90 dias do Dia 0.
6. Concorda em abster-se da ingestão de álcool 24 horas antes da admissão no Dia -2 ou Dia -1 e todas as outras consultas ambulatoriais.
7. Concorda em não usar medicamentos prescritos ou de venda livre (incluindo aspirina, descongestionantes, anti-histamínicos e outros AINEs) e medicamentos fitoterápicos (incluindo, entre outros, vitamina C, vitamina D, produtos de reforço imunológico, chá de ervas, St . John's Wort), dentro de 14 dias antes da administração da vacina do estudo até a visita final de acompanhamento, a menos que aprovado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
8. Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito e pelo Investigador ou delegado.
9. Uma história de asma infantil antes dos 12 anos de idade é aceitável desde que o indivíduo seja assintomático sem tratamento. Indivíduos com um único episódio de sibilância (com duração inferior a 2 semanas) após a idade de 12 anos podem ser incluídos a critério do investigador, desde que o episódio tenha ocorrido há mais de 1 ano e não tenha exigido internação hospitalar e/ou esteroides orais/intravenosos .

10. Em boas condições de saúde, sem histórico de condições médicas importantes que interfiram na segurança do sujeito, conforme definido pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina e determinado pelo investigador em uma avaliação de triagem.

    • Um indivíduo com histórico de infecção por Herpes tipo 1 ou 2 pode ser incluído se não houver lesões ativas presentes e o indivíduo não estiver tomando medicação ativa.
    • Um indivíduo com ou sem qualquer evidência de atopia, incluindo qualquer história de rinite alérgica, dermatite e conjuntivite, será incluído desde que não entre em conflito com os critérios de exclusão. Artrite leve a moderada de origem não inflamatória pode ser permitida se o sujeito não estiver em risco de imobilidade relativa na Unidade de Quarentena e não requer medicação regular.
11. Um histórico médico documentado no mínimo dos últimos 2 anos antes da inoculação.

Critério de exclusão:

1. Qualquer indivíduo que tenha fumado 10 maços por ano a qualquer momento. Dos indivíduos que fumaram menos de 10 anos-maço em qualquer momento, um indivíduo será excluído: Se fumante regular (por exemplo, fumar todos os dias) no momento da inscrição. Se fumante casual atual ou uso de produtos relacionados ao fumo / nicotina, eles devem concordar em abster-se de fumar durante a internação

2. Presença de condição médica significativa autorrelatada ou medicamente documentada, incluindo, mas não se limitando a:

   • Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma (exceto o que é declarado no critério de inclusão 9), DPOC)
   • Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença isquêmica do coração, defeitos anatômicos conhecidos).
   • Condições médicas crônicas que requerem acompanhamento médico próximo ou hospitalização durante os últimos 5 anos (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina, disfunção renal, hemoglobinopatias).
   • Imunossupressão, ou imunodeficiência ou malignidade em curso.
   • Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
   • Sequelas neurológicas pós-infecciosas ou pós-vacinais.
   • Hiperlipidemia que requer terapia médica de acordo com as diretrizes atuais do American College of Cardiology (ACC) e da American Heart Association (AHA) publicadas em 2013.
3. Indivíduo com índice de massa corporal (IMC) <18 e >35.
4. Doença aguda dentro de 7 dias do primeiro dia de administração da vacina
5. Eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG) e/ou parâmetros, conforme determinado pelo Investigador
6. Indivíduos com pressão arterial sistólica e diastólica anormal clinicamente significativa ou frequência de pulso anormal clinicamente significativa.
7. O sujeito tem função pulmonar anormal medida por espirometria definida como capacidade vital forçada ou volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 80% do previsto ou saturação arterial periférica de oxigênio (SpO2) < 92% em ar ambiente.
8. Alergia conhecida a tratamentos para influenza (incluindo, entre outros, oseltamivir, não esteróides).
9. Alergia conhecida a 2 ou mais classes de antibióticos (p. penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas ou glicopeptídeos). Alergia conhecida a excipientes no inóculo do vírus de desafio
10. Contato diário ou domiciliar com populações vulneráveis.

11. Recebimento de qualquer medicamento experimental:

    • dentro de 3 meses antes da data planejada do Desafio Viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro).
    • Recebimento de três ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada do Desafio Viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro).
    • Inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus de desafio.
    • Participação prévia em outro estudo de Desafio Viral Humano com um vírus respiratório nos 12 meses anteriores, desde a data do Desafio Viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro) no estudo anterior até a data esperada do Desafio Viral neste estudo.
12. Recebimento de qualquer vacina dentro de 6 meses após a inscrição.
13. História autorreferida ou conhecida de alcoolismo ou abuso de drogas (incluindo maconha) dentro de 6 meses antes da inscrição, ou teste positivo de urina/soro para drogas de abuso durante o estudo
14. Histórico autorreferido ou conhecido de problemas psiquiátricos ou psicológicos que requerem tratamento e são considerados pelo PI como uma contra-indicação para a participação no protocolo.
15. História de reação alérgica grave anterior com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia.
16. História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa - com exceção de dermatite/eczema atópico e rinite atópica.
17. Indivíduos com qualquer histórico de diagnóstico médico e/ou teste objetivo confirmado de asma (exceto de acordo com os critérios de inclusão 9), doença reativa das vias aéreas, DPOC, hipertensão pulmonar ou condição pulmonar crônica de qualquer etiologia.
18. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo dentro de 60 dias após a primeira visita de vacinação, teste ativo de hepatite A (HAV), B (HBV) ou C (HCV).
19. Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz ou nasofaringe (incluindo pólipos nasais significativos).
20. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.
21. Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 6 meses após o Desafio Viral.
22. História recorrente de desmaios.
23. Os empregados ou parentes imediatos dos empregados da hVIVO ou do Patrocinador.
24. Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (hemorragia nasal) nos últimos 12 meses e/ou história de hospitalização devido a epistaxe em qualquer ocasião anterior.

25. Mulheres que:

    • Estão amamentando,
    • ou ter estado grávida nos 6 meses anteriores ao estudo,
    • ou ter um teste de gravidez positivo em qualquer momento durante a triagem ou antes da primeira dosagem com IMP.
26. Presença de febre, definida como sujeito apresentando leitura de temperatura > 38,0°C no Dia -43
27. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 470 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planejada da primeira dosagem com IMP ou planejada durante os 3 meses após a visita final.
28. Recebimento de glicocorticóides sistêmicos (intravenosos e/ou orais) ou antivirais sistêmicos dentro de 6 meses antes da data planejada da primeira dosagem com IMP.
29. Qualquer outro achado que, na opinião do Investigador, considere o assunto inadequado para o estudo