Skuteczność FLU-v w modelu prowokacji człowieka grypą H1N1

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 i ≤55 lat w momencie rejestracji.
2. Gotowość do pozostania w izolacji na czas wydalania wirusa i spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.

3. Następujące kryteria mają zastosowanie do osób pozostających w związkach heteroseksualnych oraz do osób pozostających w związkach tej samej płci (tzn. kryteria nie mają zastosowania do osób pozostających w związkach tej samej płci):

   1. Prawdziwa abstynencja – gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

      Lub

   2. Dwie formy skutecznej antykoncepcji wśród (między) par, które definiuje się jako:

      • Dla mężczyzn: prezerwatywa z pianką/żelem/folią/kremem plemnikobójczym, sterylizacja (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie. Dotyczy to tylko mężczyzn biorących udział w badaniu).
      • Dla kobiet:

   Kobiety, które nie mogą już zajść w ciążę (kobiety po menopauzie definiuje się jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej 2 lata, w przeciwnym razie powinny mieć udokumentowany status sterylności chirurgicznej lub po histerektomii. To ostatnie dotyczy tylko kobiet biorących udział w badaniu). Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują:

   • Ustalone (minimum 2 tygodnie przed przyjęciem) stosowanie doustnych, iniekcyjnych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.
   • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).

   • Barierowe metody antykoncepcji lub kapturki okluzyjne (krążki dopochwowe lub kapturki dopochwowe), obie z jednym z następujących składników: pianka/żel/folia/krem/czopek plemnikobójczy.

     • Trwałość antykoncepcji jest następująca:

   Mężczyźni:

   • Przestrzegaj uzgodnionej antykoncepcji przy wejściu na kwarantannę i kontynuuj ją do 90 dni po dacie prowokacji wirusowej/ostatniej dawki IMP (w zależności od tego, co nastąpi później).
   • Nie wolno oddawać nasienia po wypisaniu z kwarantanny do 90 dni od daty prowokacji wirusowej/ostatniej dawki IMP (w zależności od tego, co nastąpi później).

   kobiety:

   Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i tuż przed terminem testu Viral Challenge oraz muszą stosować antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną) od co najmniej 2 tygodni przed pierwszym szczepieniem i kontynuowanie do 90 dni po dacie testu Viral Challenge/ostatniego podania IMP (w zależności od tego, co nastąpi później).

4. Chęć przechowywania próbek do przyszłych badań.
5. Seroodpowiednie dla badanego wirusa prowokacyjnego w ciągu 90 dni od dnia 0.
6. Zobowiązuje się do powstrzymania się od spożywania alkoholu na 24 godziny przed przyjęciem w dniu -2 lub dniu -1 oraz podczas wszystkich innych wizyt ambulatoryjnych.
7. Zgadza się nie stosować leków na receptę ani dostępnych bez recepty (w tym aspiryny, leków zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa, leków przeciwhistaminowych i innych NLPZ) ani leków ziołowych (w tym między innymi witaminy C, witaminy D, produktów wzmacniających odporność, herbaty ziołowej, ziele dziurawca), w ciągu 14 dni przed podaniem badanej szczepionki do ostatniej wizyty kontrolnej, chyba że badacz i monitor medyczny sponsora wyrazili na to zgodę.
8. Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez badanego i badacza lub delegata.
9. Historia astmy dziecięcej przed 12 rokiem życia jest akceptowalna, pod warunkiem, że pacjent nie wykazuje żadnych objawów i nie jest leczony. Osoby z pojedynczym epizodem świszczącego oddechu (trwającym krócej niż 2 tygodnie) po ukończeniu 12 lat mogą zostać włączone według uznania badacza, pod warunkiem, że epizod miał miejsce ponad rok temu i nie wymagał hospitalizacji i/lub doustnych/dożylnych sterydów .

10. W dobrym stanie zdrowia bez historii poważnych chorób, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią choroby, badaniem fizykalnym i rutynowymi badaniami laboratoryjnymi oraz ustalonymi przez Badacza podczas oceny przesiewowej.

    • Osobnik z historią infekcji wirusem opryszczki typu 1 lub 2 może być włączony, jeśli nie ma aktywnych zmian chorobowych i pacjent nie przyjmuje aktywnych leków.
    • Osobnik z lub bez jakichkolwiek objawów atopii, w tym historii alergicznego nieżytu nosa, zapalenia skóry i zapalenia spojówek, zostanie włączony, o ile nie będzie sprzeczny z kryteriami wykluczenia. Łagodne do umiarkowanego zapalenie stawów o podłożu niezapalnym może być dozwolone, jeśli pacjent nie jest zagrożony względnym unieruchomieniem w oddziale kwarantanny i nie wymaga regularnego przyjmowania leków.
11. Udokumentowana historia choroby z co najmniej ostatnich 2 lat przed szczepieniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda osoba, która paliła 10 paczkolat w dowolnym czasie. Spośród pacjentów, którzy palili mniej niż 10 paczkolat w jakimkolwiek momencie, podmiot zostanie wykluczony: jeśli regularnie pali (np. pali codziennie) w momencie rejestracji. Jeśli obecnie okazjonalnie palisz lub używasz produktów tytoniowych / nikotynowych, musisz wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia podczas pobytu w szpitalu

2. Obecność istotnego stanu zdrowia zgłoszonego lub udokumentowanego medycznie, w tym między innymi:

   • Przewlekła choroba płuc (np. astma (z wyjątkiem kryteriów włączenia 9), POChP)
   • Przewlekła choroba układu krążenia (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca, operacja kardiochirurgiczna, choroba niedokrwienna serca, znane wady anatomiczne).
   • Przewlekłe schorzenia wymagające ścisłej obserwacji lekarskiej lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 5 lat (np. cukrzyca insulinozależna, zaburzenia czynności nerek, hemoglobinopatie).
   • Immunosupresja lub niedobór odporności lub trwająca choroba nowotworowa.
   • Stany neurologiczne i neurorozwojowe (np. porażenie mózgowe, padaczka, udar, drgawki).
   • Następstwa neurologiczne po zakażeniu lub po szczepieniu.
   • Hiperlipidemia wymagająca leczenia farmakologicznego zgodnie z aktualnymi wytycznymi American College of Cardiology (ACC) i American Heart Association (AHA) opublikowanymi w 2013 r.
3. Osoba ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) <18 i >35.
4. Ostra choroba w ciągu 7 dni od pierwszego dnia podania szczepionki
5. Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) i/lub parametry określone przez Badacza
6. Pacjenci z klinicznie istotnym nieprawidłowym skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi lub klinicznie istotnym nieprawidłowym tętnem.
7. Pacjent ma nieprawidłową czynność płuc mierzoną za pomocą spirometrii, zdefiniowaną jako natężona pojemność życiowa lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 80% przewidywanej lub obwodowe wysycenie krwi tętniczej tlenem (SpO2) < 92% w powietrzu pokojowym.
8. Znana alergia na leczenie grypy (w tym między innymi oseltamiwir, niesteroidowe).
9. Znana alergia na 2 lub więcej grup antybiotyków (np. penicyliny, cefalosporyny, fluorochinolony lub glikopeptydy). Znana alergia na substancje pomocnicze w prowokowanym inokulum wirusowym
10. Codzienny lub domowy kontakt z wrażliwymi populacjami.

11. Odbiór dowolnego badanego leku:

    • w ciągu 3 miesięcy przed planowanym terminem Viral Challenge/pierwszego podania IMP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
    • Otrzymanie trzech lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowaną datą Viral Challenge/pierwszego podania IMP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
    • Wcześniejsze zaszczepienie wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus Challenge.
    • Wcześniejszy udział w innym badaniu Human Viral Challenge z wirusem układu oddechowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy liczonych od daty Viral Challenge/pierwszej dawki IMP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) w poprzednim badaniu do daty spodziewanej Viral Challenge w tym badaniu.
12. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
13. Zgłoszona lub znana historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków (w tym marihuany) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub dodatni wynik testu moczu/surowicy na obecność narkotyków podczas badania
14. Zgłoszone przez siebie lub znane historie problemów psychiatrycznych lub psychologicznych, które wymagają leczenia i są uważane przez PI za przeciwwskazanie do udziału w protokole.
15. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją.
16. Historia lub dowody na chorobę autoimmunologiczną lub znany niedobór odporności z dowolnej przyczyny - z wyjątkiem atopowego zapalenia skóry / egzemy i atopowego zapalenia błony śluzowej nosa.
17. Pacjenci z rozpoznaną przez lekarza astmą w wywiadzie i/lub obiektywnie potwierdzoną astmą (z wyjątkiem kryteriów włączenia 9), reaktywną chorobą dróg oddechowych, POChP, nadciśnieniem płucnym lub przewlekłą chorobą płuc o dowolnej etiologii.
18. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w ciągu 60 dni od pierwszej wizyty szczepienia, aktywne zapalenie wątroby typu A (HAV), B (HBV) lub C (HCV).
19. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa lub nosogardzieli (w tym znaczące polipy nosa).
20. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.
21. Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 6 miesięcy od Viral Challenge.
22. Nawracająca historia omdleń.
23. Osoby zatrudnione lub najbliżsi krewni osób zatrudnionych w hVIVO lub Sponsorze.
24. Każda klinicznie istotna historia krwawienia z nosa (krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub historia hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa w jakimkolwiek wcześniejszym przypadku.

25. Kobiety, które:

    • karmią piersią,
    • lub były w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem,
    • lub uzyskać pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki IMP.
26. Obecność gorączki, zdefiniowana jako pacjent z odczytem temperatury > 38,0°C w dniu -43
27. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 470 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą pierwszego podania IMP lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie.
28. Otrzymanie ogólnoustrojowych (dożylnych i/lub doustnych) glikokortykosteroidów lub ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą pierwszego podania IMP.
29. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii badacza uznają badanego za nieodpowiedniego do badania