FLU-v:n tehokkuus H1N1-influenssa Human Challenge -mallissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, joiden ikä on ≥18 ja ≤55 vuotta ilmoittautumishetkellä.
2. Halukkuus pysyä eristyksissä viruksen leviämisen ajan ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.

3. Seuraavat kriteerit koskevat heteroseksuaalisessa suhteessa ja samaa sukupuolta olevassa suhteessa oleviin naispuolisiin koehenkilöihin (eli kriteerit eivät koske miespuolisia koehenkilöitä, jotka ovat samaa sukupuolta suhteessa):

   1. Todellinen pidättyvyys – kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

      Tai

   2. Kaksi tehokasta ehkäisymenetelmää pariskunnan keskuudessa (välissä), jotka määritellään seuraavasti:

      • Miehille: kondomi siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella, sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä. Tämä koskee vain tutkimukseen osallistuvia miehiä).
      • Naisille:

   Naiset, jotka eivät enää ole hedelmällisessä iässä (postmenopausaalisilla naisilla määritellään, että heillä on ollut amenorrea vähintään 2 vuoden ajan, muuten heillä tulee olla dokumentoitu tila kirurgisesti steriileiksi tai kohdunpoiston jälkeen. Jälkimmäinen koskee vain tutkimukseen osallistuvia naisia). Jos olet hedelmällisessä iässä, hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

   • Vakiintunut (vähintään 2 viikkoa ennen vastaanottoa) hormonaalisten ehkäisymenetelmien oraalista, injektoitua tai implantoitua käyttöä.
   • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.

   • Estoehkäisymenetelmät tai okklusiiviset suojukset (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), joissa molemmissa on jokin seuraavista - siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.

     • Ehkäisyn pitkäikäisyys on seuraava:

   Miehet:

   • Noudata sovittua ehkäisyä karanteeniin tullessasi ja jatka 90 päivää virusaltistuspäivästä/viimeisestä IMP-annostuksesta (sen mukaan kumpi tulee viimeiseksi).
   • Ei saa luovuttaa siittiöitä karanteenista kotiutuksen jälkeen ennen kuin 90 päivää virusaltistuspäivästä/viimeisestä IMP-annoksesta (kumpi tulee viimeiseksi).

   Naiset:

   Hedelmällisessä iässä olevan raskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa ja juuri ennen Viral Challenge -haasteen päivämäärää, ja hänen on käytettävä ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisystä (joista toisen on oltava estemenetelmä) vähintään 2 viikon kuluttua ennen ensimmäistä rokotusta ja jatketaan 90 päivään Viral Challenge/viimeisestä IMP-annoksesta (sen mukaan kumpi tulee viimeiseksi).

4. Haluaisin tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
5. Sero-sopiva tutkimusaltistusvirukselle 90 päivän kuluessa päivästä 0.
6. Suostuu pidättäytymään alkoholin nauttimisesta 24 tuntia ennen vastaanottoa päivänä -2 tai päivänä -1 ja kaikilla muilla avohoitokäynneillä.
7. suostuu olemaan käyttämättä resepti- tai käsikauppalääkkeitä (mukaan lukien aspiriini, dekongestantit, antihistamiinit ja muut tulehduskipulääkkeet) ja kasviperäisiä lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, C-vitamiini, D-vitamiini, immuunivastetta vahvistavat tuotteet, yrttiteet, St. mäkikuisma) 14 päivän kuluessa ennen tutkimusrokotteen antamista viimeisen seurantakäynnin aikana, ellei tutkija ja sponsori lääkärin tarkkailija ole hyväksynyt sitä.
8. Tietoinen suostumusasiakirja, jonka tutkittava ja tutkija tai edustaja ovat allekirjoittaneet ja päiväneet.
9. Lapsuuden astma ennen 12 vuoden ikää hyväksytään, jos henkilö on oireeton ilman hoitoa. Koehenkilöt, joilla on yksi hengityksen vinkuminen (kesto alle 2 viikkoa) 12 vuoden iän jälkeen, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan edellyttäen, että jakso oli yli 1 vuosi sitten eikä vaatinut sairaalahoitoa ja/tai suun/laskimonsisäisiä steroideja .

10. Hyvässä kunnossa, eikä hänellä ole aiempia merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, jotka häiritsevät tutkittavan turvallisuutta, kuten sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiinilaboratoriotestien perusteella määrittävät ja jotka tutkija määrittää seulontaarvioinnissa.

    • Koehenkilö, jolla on aiemmin ollut tyypin 1 tai 2 herpesinfektio, voidaan ottaa mukaan, jos aktiivisia vaurioita ei ole eikä henkilö käytä aktiivista lääkitystä.
    • Koehenkilö, jolla on tai ei ole todisteita atopiasta, mukaan lukien allerginen nuha, ihottuma ja sidekalvotulehdus, otetaan mukaan, mikäli ne eivät ole ristiriidassa poissulkemiskriteerien kanssa. Lievä tai kohtalainen ei-inflammatorinen niveltulehdus voidaan sallia, jos potilaalla ei ole riskiä suhteellisesta liikkumattomuudesta karanteeniosastolla eikä hän tarvitse säännöllistä lääkitystä.
11. Dokumentoitu sairaushistoria vähintään 2 viimeiseltä vuodelta ennen rokotusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki tutkittavat, jotka ovat polttaneet 10 pakkausvuotta milloin tahansa. Niistä koehenkilöistä, jotka ovat polttaneet alle 10 pakkausvuotta milloin tahansa, kohde suljetaan pois: Jos hän tupakoi säännöllisesti (esim. tupakoi joka päivä) ilmoittautumishetkellä. Jos nykyinen satunnainen tupakoitsija tai tupakointi / nikotiiniin liittyvien tuotteiden käyttäminen, hänen on suostuttava pidättäytymään tupakoinnista potilashoidon aikana

2. Itse ilmoittama tai lääketieteellisesti dokumentoitu merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Krooninen keuhkosairaus (esim. astma (lukuun ottamatta sitä, mitä on mainittu kriteerissä 9), keuhkoahtaumatauti)
   • Krooniset sydän- ja verisuonisairaudet (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänleikkaus, iskeeminen sydänsairaus, tunnetut anatomiset viat).
   • Krooniset sairaudet, jotka vaativat tarkkaa lääketieteellistä seurantaa tai sairaalahoitoa viimeisen viiden vuoden aikana (esim. insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, munuaisten vajaatoiminta, hemoglobinopatiat).
   • Immunosuppressio tai immuunipuutos tai jatkuva maligniteetti.
   • Neurologiset ja hermoston kehityssairaudet (esim. aivohalvaus, epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset).
   • Infektion tai rokotteen jälkeiset neurologiset seuraukset.
   • Lääkehoitoa vaativa hyperlipidemia nykyisten American College of Cardiologyn (ACC) ja American Heart Associationin (AHA) vuonna 2013 julkaistujen ohjeiden mukaisesti.
3. Henkilö, jonka painoindeksi (BMI) on <18 ja >35.
4. Akuutti sairaus 7 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuspäivästä
5. Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (EKG) ja/tai tutkijan määrittämät parametrit
6. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä epänormaali systolinen ja diastolinen verenpaine tai kliinisesti merkitsevä epänormaali pulssi.
7. Potilaalla on epänormaali keuhkojen toiminta spirometrialla mitattuna, joka määritellään pakotetuksi vitaalikapasiteetiksi tai pakotetuksi uloshengitystilavuudeksi 1 sekunnissa (FEV1) < 80 % ennustetusta tai ääreisvaltimoiden happisaturaatiosta (SpO2) < 92 % huoneilmasta.
8. Tunnettu allergia influenssan hoitoon (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oseltamiviiriin, ei-steroideihin).
9. Tunnettu allergia kahdelle tai useammalle antibioottiryhmälle (esim. penisilliinit, kefalosporiinit, fluorokinolonit tai glykopeptidit). Tunnettu allergia altistusvirussiirrosteen apuaineille
10. Päivittäinen tai kotitalouskontakti haavoittuvien väestöryhmien kanssa.

11. Tutkimuslääkkeen kuitti:

    • 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virushaasteen/ensimmäistä IMP-annosta (sen mukaan kumpi tulee ensin).
    • Kolmen tai useamman tutkittavan lääkkeen vastaanotto edellisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua Viral Challenge -tapahtumaa/ensimmäistä IMP-annostusta (sen mukaan, kumpi tulee ensin).
    • Aikaisempi rokotus viruksella, joka on peräisin samasta virusperheestä kuin Challenge Virus.
    • Aikaisempi osallistuminen toiseen Human Viral Challenge -tutkimukseen hengitystieviruksella edeltävien 12 kuukauden aikana edellisen tutkimuksen virushaasteen/ensimmäisen IMP-annostuksen päivämäärästä (kumpi tapahtuu ensin) tässä tutkimuksessa odotettuun virushaasteen päivämäärään.
12. Rokotteen vastaanotto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
13. Itse ilmoittama tai tiedossa oleva alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien marihuana) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai positiivinen virtsa-/seerumitesti huumeiden väärinkäytön varalta tutkimuksen aikana
14. Omatoimisesti ilmoittamat tai tiedossa olevat psykiatriset tai psykologiset ongelmat, jotka vaativat hoitoa ja jotka PI:n mukaan ovat vasta-aiheisia protokollaan osallistumiselle.
15. Aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia.
16. Aiempi tai näyttö autoimmuunisairaudesta tai mistä tahansa syystä tiedossa olevasta immuunivajauksesta - paitsi atooppinen ihottuma/ihottuma ja atooppinen nuha.
17. Potilaat, joilla on lääkärin diagnosoitu ja/tai objektiivinen testi varmistettu astma (paitsi sisällyttämiskriteerin 9 mukaisesti), reaktiivinen hengitystiesairaus, keuhkoahtaumatauti, keuhkoverenpainetauti tai minkä tahansa etiologian krooninen keuhkosairaus.
18. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) 60 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuskäynnistä, aktiivinen hepatiitti A (HAV), B (HBV) tai C (HCV) -testi.
19. Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa (mukaan lukien merkittävät nenäpolyypit).
20. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeiden kannalta.
21. Mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus 6 kuukauden sisällä Viral Challengesta.
22. Toistuva pyörtymisen historia.
23. hVIVO:ssa tai Sponsorissa työskentelevät tai heidän lähiomaiset.
24. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (nenäverenvuoto) viimeisten 12 kuukauden aikana ja/tai aiemmin ollut sairaalahoidossa nenäverenvuotojen vuoksi.

25. Naiset, jotka:

    • imettävät,
    • tai olet ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta,
    • tai sinulla on positiivinen raskaustesti missä tahansa vaiheessa seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä IMP-annosta.
26. Kuume, määritellään kohteeksi, jonka lämpötila on > 38,0 °C päivänä -43
27. Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai 470 ml:n tai suuremman veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta tai suunniteltua 3 kuukauden aikana viimeisen käynnin jälkeen.
28. Systeemisten (laskimonsisäisten ja/tai suun kautta otettavien) glukokortikoidien tai systeemisten viruslääkkeiden vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen IMP-annoksen päivämäärää.
29. Kaikki muut havainnot, jotka tutkijan näkemyksen mukaan pitävät kohdetta tutkimukseen sopimattomana