Efficacité de FLU-v dans un modèle de provocation humaine de la grippe H1N1

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé âgés de ≥ 18 ans et ≤ 55 ans au moment de l'inscription.
2. Volonté de rester en isolement pendant la durée de l'excrétion virale et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

3. Les critères suivants s'appliquent aux sujets dans une relation hétérosexuelle et aux sujets féminins dans une relation homosexuelle (c'est-à-dire que les critères ne s'appliquent pas aux sujets masculins dans une relation homosexuelle) :

   1. Vraie abstinence - lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (Abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

      Ou

   2. Deux formes de méthodes contraceptives efficaces parmi (entre) le couple, qui sont définies comme :

      • Pour les hommes : préservatif avec mousse/gel/film/crème spermicide, stérilisation (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat. Cela s'applique uniquement aux hommes participant à l'étude).
      • Pour les femelles:

   Les femmes qui ne sont plus en âge de procréer (les femmes ménopausées sont définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins 2 ans, sinon elles doivent avoir un statut documenté comme étant stériles chirurgicalement ou après une hystérectomie. Cette dernière ne s'applique qu'aux femmes participant à l'étude). Si vous êtes en âge de procréer, les formes de contraception acceptables comprennent :

   • Utilisation établie (au moins 2 semaines avant l'admission) de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
   • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).

   • Méthodes de contraception barrières ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte), les deux avec l'un des éléments suivants - mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.

     • La longévité de la contraception est la suivante :

   Mâles:

   • Se conformer à la contraception convenue à l'entrée en quarantaine et continuer jusqu'à 90 jours après la date de provocation virale/dernière dose d'IMP (selon la dernière éventualité).
   • Ne doit pas donner de sperme après la sortie de quarantaine jusqu'à 90 jours après la date de la provocation virale/du dernier dosage d'IMP (selon la dernière éventualité).

   Femelles :

   Si elle est en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et juste avant la date de la provocation virale, et doit utiliser une contraception composée de deux formes de contraception (dont l'une doit être une méthode de barrière) à partir d'au moins 2 semaines avant la première vaccination et jusqu'à 90 jours après la date de la provocation virale/dernière administration d'IMP (selon la dernière éventualité).

4. Disposé à stocker des échantillons pour de futures recherches.
5. Séro-adapté au virus de provocation de l'étude dans les 90 jours suivant le jour 0.
6. S'engage à s'abstenir de consommer de l'alcool 24 heures avant l'admission le jour -2 ou le jour -1 et toutes les autres visites ambulatoires.
7. Accepte de ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris l'aspirine, les décongestionnants, les antihistaminiques et autres AINS) et les médicaments à base de plantes (y compris, mais sans s'y limiter, la vitamine C, la vitamine D, les produits de renforcement immunitaire, la tisane, St . Millepertuis), dans les 14 jours précédant l'administration du vaccin à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi, sauf approbation par l'investigateur et le moniteur médical du sponsor.
8. Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet et l'enquêteur ou son délégué.
9. Des antécédents d'asthme infantile avant l'âge de 12 ans sont acceptables à condition que le sujet soit asymptomatique sans traitement. Les sujets ayant un seul épisode de respiration sifflante (d'une durée inférieure à 2 semaines) après l'âge de 12 ans peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur à condition que l'épisode remonte à plus d'un an et n'ait pas nécessité d'hospitalisation et/ou de stéroïdes oraux/intraveineux .

10. En bonne santé, sans antécédents d'affections médicales majeures susceptibles d'interférer avec la sécurité du sujet, telles que définies par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine et déterminées par l'investigateur lors d'une évaluation de dépistage.

    • Un sujet ayant des antécédents d'infection par l'herpès de type 1 ou 2 peut être inclus s'il n'y a pas de lésions actives présentes et que le sujet ne prend pas de médicament actif.
    • Un sujet avec ou sans aucun signe d'atopie, y compris des antécédents de rhinite allergique, de dermatite et de conjonctivite, sera inclus tant qu'il n'entre pas en conflit avec les critères d'exclusion. Une arthrite légère à modérée d'origine non inflammatoire peut être autorisée si le sujet ne présente pas de risque d'immobilité relative dans l'unité de quarantaine et ne nécessite pas de médicaments réguliers.
11. Antécédents médicaux documentés depuis au moins 2 ans avant l'inoculation.

Critère d'exclusion:

1. Tous les sujets qui ont fumé 10 années de paquet à tout moment. Parmi les sujets qui ont fumé moins de 10 paquets-années à tout moment, un sujet sera exclu : s'ils sont des fumeurs réguliers (par exemple, ils fument tous les jours) au moment de l'inscription. S'ils sont actuellement fumeurs occasionnels ou utilisent des produits à base de tabac ou liés à la nicotine, ils doivent accepter de s'abstenir de fumer pendant le séjour à l'hôpital

2. Présence d'une condition médicale importante auto-déclarée ou médicalement documentée, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Maladie pulmonaire chronique (par exemple, asthme (sauf ce qui est indiqué dans le critère d'inclusion 9), MPOC)
   • Maladie cardiovasculaire chronique (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, chirurgie cardiaque, cardiopathie ischémique, défauts anatomiques connus).
   • Conditions médicales chroniques nécessitant un suivi médical rapproché ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant, dysfonctionnement rénal, hémoglobinopathies).
   • Immunosuppression, ou immunodéficience ou malignité en cours.
   • Affections neurologiques et neurodéveloppementales (par exemple, paralysie cérébrale, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions).
   • Séquelles neurologiques post infectieuses ou post vaccinales.
   • Hyperlipidémie nécessitant un traitement médical conformément aux directives actuelles de l'American College of Cardiology (ACC) et de l'American Heart Association (AHA) publiées en 2013.
3. Individu avec indice de masse corporelle (IMC) <18 et >35.
4. Maladie aiguë dans les 7 jours suivant le premier jour d'administration du vaccin
5. Électrocardiogramme (ECG) et/ou paramètres anormaux cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur
6. Sujets présentant une pression artérielle systolique et diastolique anormale cliniquement significative ou un pouls anormal cliniquement significatif.
7. Le sujet a une fonction pulmonaire anormale telle que mesurée par spirométrie définie comme une capacité vitale forcée ou un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 80 % de la saturation artérielle en oxygène prévue ou périphérique (SpO2) < 92 % à l'air ambiant.
8. Allergie connue aux traitements de la grippe (y compris, mais sans s'y limiter, l'oseltamivir, les non stéroïdiens).
9. Allergie connue à 2 classes d'antibiotiques ou plus (par ex. pénicillines, céphalosporines, fluoroquinolones ou glycopeptides). Allergie connue aux excipients de l'inoculum du virus de provocation
10. Contact quotidien ou familial avec des populations vulnérables.

11. Réception de tout médicament expérimental :

    • dans les 3 mois précédant la date prévue de la provocation virale/première administration d'IMP (selon la première éventualité).
    • Réception de trois médicaments expérimentaux ou plus au cours des 12 mois précédant la date prévue de la provocation virale/première dose d'IMP (selon la première éventualité).
    • Inoculation préalable avec un virus de la même famille de virus que le virus Challenge.
    • Participation antérieure à une autre étude de provocation virale humaine avec un virus respiratoire au cours des 12 mois précédents à compter de la date de provocation virale/première administration d'IMP (selon la première éventualité) dans l'étude précédente jusqu'à la date de provocation virale prévue dans cette étude.
12. Réception de tout vaccin dans les 6 mois suivant l'inscription.
13. Antécédents autodéclarés ou connus d'alcoolisme ou de toxicomanie (y compris la marijuana) dans les 6 mois précédant l'inscription, ou test d'urine / sérum positif pour les drogues d'abus pendant l'étude
14. Antécédents autodéclarés ou connus de problèmes psychiatriques ou psychologiques nécessitant un traitement et considérés par l'IP comme une contre-indication à la participation au protocole.
15. Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie.
16. Antécédents ou signes de maladie auto-immune ou d'immunodéficience connue de toute cause - à l'exception de la dermatite atopique/eczéma et de la rhinite atopique.
17. - Sujets ayant des antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin et / ou confirmé par un test objectif (sauf selon le critère d'inclusion 9), une maladie réactive des voies respiratoires, une MPOC, une hypertension pulmonaire ou une affection pulmonaire chronique de toute étiologie.
18. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif dans les 60 jours suivant la première visite de vaccination, test actif de l'hépatite A (VHA), B (VHB) ou C (VHC).
19. Toute anomalie significative altérant l'anatomie du nez ou du nasopharynx (y compris les polypes nasaux importants).
20. Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude.
21. Toute chirurgie nasale ou des sinus dans les 6 mois suivant le Viral Challenge.
22. Histoire récurrente d'évanouissement.
23. Les employés ou les parents immédiats des employés de hVIVO ou du commanditaire.
24. Tout antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (saignements de nez) au cours des 12 derniers mois et/ou antécédent d'hospitalisation en raison d'épistaxis à une occasion antérieure.

25. Les femmes qui :

    • Allaitez,
    • ou avez été enceinte dans les 6 mois précédant l'étude,
    • ou avoir un test de grossesse positif à tout moment pendant le dépistage ou avant la première dose d'IMP.
26. Présence de fièvre, définie comme un sujet présentant une température > 38,0 °C au jour -43
27. Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 470 ml ou plus de sang au cours des 3 mois précédant la date prévue de la première dose d'IMP ou prévue au cours des 3 mois suivant la dernière visite.
28. Réception de glucocorticoïdes systémiques (intraveineux et/ou oraux) ou de médicaments antiviraux systémiques dans les 6 mois précédant la date prévue de la première dose d'IMP.
29. Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, juge le sujet inadapté à l'étude