Doppio trattamento con litio e valproato nella SLA.

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una condizione rara ma fatale del motoneurone. Nonostante l'intensa ricerca terapeutica degli ultimi anni, il riluzolo rimane l'unico farmaco di provata efficacia nei pazienti con questa malattia. Nel 2008 uno studio clinico-basico italiano ha riportato benefici con il carbonato di litio sia nel modello sperimentale di SLA che in un piccolo campione di pazienti. Nello stesso anno, due studi cinesi hanno mostrato un effetto neuroprotettivo sinergico del valproato somministrato con il litio in colture neuronali e in modelli transgenici di SLA G93A.

Uno studio clinico con Litio Carbonato e Magnesio Valproato, condotto dal 2009 al 2012 su 18 pazienti con criteri diagnostici di SLA confrontati con un campione di 31 pazienti coevi che non avevano ricevuto il farmaco, ha mostrato stabilità funzionale e aumento delle difese antiossidanti in soggetti sotto doppia trattamento. Nonostante il basso livello di evidenza di questo studio aperto, la combinazione di risultati clinici e biologici, nonché il significativo aumento della sopravvivenza dei soggetti trattati, ci invita a condurre uno studio che dia risultati duri sull'efficacia del doppio trattamento.

Per ottenere dati più solidi, lo studio includerà 40 soggetti con assegnazione casuale dei trattamenti (attivo vs. placebo) per via elettronica. Lo sviluppo delle compresse placebo sarà affidato a due aziende farmaceutiche. La consegna e l'acquisto saranno effettuati da un team infermieristico, lo stesso che immagazzinerà e conserverà i trattamenti. La preparazione e il confezionamento delle compresse per due mesi per 10 pazienti verranno effettuati regolarmente in un ambiente sterile. Due ingegneri informatici si occuperanno dell'elaborazione delle etichette e del disegno numerico dei trattamenti. Il coordinatore dello studio richiederà i trattamenti nel magazzino infermieristico dotato di controllo di umidità e temperatura. Un'altra persona verrà formata per prendere contatti, consegne a domicilio, cambi bottiglia e conta tablet. Gli appuntamenti saranno programmati dai ricercatori ogni 2 mesi così come gli esami di biosicurezza e gli studi di risonanza magnetica in ciascun paziente entro un intervallo di 20 mesi.

Questo studio pilota consentirà all'efficacia del trattamento di calcolare la dimensione del campione richiesta per la sperimentazione clinica multicentrica nazionale e internazionale, se pertinente, da promuovere presso l'Accademia messicana di neurologia. Consentirà inoltre lo studio del comportamento dei biomarcatori ematici e MRI (attività SOD, DTI nel tratto cortico-spinale e indici morfometrici).