Tratamiento dual con litio y valproato en ELA.

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una condición rara pero fatal de la neurona motora. A pesar de la intensa investigación terapéutica de los últimos años, el riluzol sigue siendo el único fármaco con eficacia demostrada en pacientes con esta enfermedad. En 2008, un estudio clínico básico italiano informó beneficios con carbonato de litio tanto en el modelo experimental de ELA como en una pequeña muestra de pacientes. En el mismo año, dos estudios chinos demostraron un efecto neuroprotector sinérgico del valproato administrado con litio en cultivos neuronales y en modelos transgénicos G93A ALS.

Un ensayo clínico con carbonato de litio y valproato de magnesio, realizado entre 2009 y 2012 en 18 pacientes con criterios diagnósticos de ELA en comparación con una muestra de 31 pacientes contemporáneos que no recibieron el fármaco, mostró estabilidad funcional y aumento de las defensas antioxidantes en sujetos con menos del doble tratamiento. A pesar del bajo nivel de evidencia de este estudio abierto, la combinación de resultados clínicos y biológicos, así como el aumento significativo de la supervivencia de los sujetos tratados, invita a realizar un estudio con resultados duros sobre la eficacia del tratamiento dual.

Para obtener datos más duros, el estudio incluirá 40 sujetos con asignación aleatoria de los tratamientos (activo vs. placebo) por medios electrónicos. El desarrollo de las tabletas de placebo estará a cargo de dos empresas farmacéuticas. Su entrega y compra será realizada por un equipo de enfermería, el mismo equipo que almacenará y conservará los tratamientos. La preparación y envasado de los comprimidos durante dos meses para 10 pacientes se realizará periódicamente en un ambiente estéril. Dos ingenieros informáticos se encargarán de la elaboración de las etiquetas y el sorteo numérico de los tratamientos. El coordinador del estudio solicitará los tratamientos en el almacén de enfermería equipado con control de humedad y temperatura. Se capacitará a otra persona para hacer contactos, entregas a domicilio, cambios de biberones y conteos de tabletas. Las citas serán programadas por los investigadores cada 2 meses, así como los exámenes de bioseguridad y estudios de resonancia magnética en cada paciente en un intervalo de 20 meses.

Este estudio piloto permitirá conocer la eficacia del tratamiento para calcular el tamaño de muestra requerido para el ensayo clínico multicéntrico nacional e internacional de ser el caso, a ser promovido en la Academia Mexicana de Neurología. También permitirá el estudio del comportamiento de biomarcadores sanguíneos y de resonancia magnética (actividad SOD, DTI en tracto corticoespinal e índices morfométricos).