Duale Behandlung mit Lithium und Valproat bei ALS.

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine seltene, aber tödliche Erkrankung des Motoneurons. Trotz intensiver therapeutischer Forschung in den letzten Jahren bleibt Riluzol das einzige Medikament mit nachgewiesener Wirksamkeit bei Patienten mit dieser Krankheit. Im Jahr 2008 berichtete eine italienische klinische Grundlagenstudie über Vorteile von Lithiumcarbonat sowohl im experimentellen Modell von ALS als auch bei einer kleinen Stichprobe von Patienten. Im selben Jahr zeigten zwei chinesische Studien eine synergistische neuroprotektive Wirkung von Valproat, das mit Lithium in neuronalen Kulturen und in transgenen G93A-ALS-Modellen verabreicht wurde.

Eine klinische Studie mit Lithiumcarbonat und Magnesiumvalproat, die von 2009 bis 2012 bei 18 Patienten mit diagnostischen Kriterien von ALS durchgeführt wurde, im Vergleich zu einer Stichprobe von 31 zeitgenössischen Patienten, die das Medikament nicht erhielten, zeigte funktionelle Stabilität und eine Steigerung der antioxidativen Abwehrkräfte bei Probanden unter Doppelbelastung Behandlung. Trotz des geringen Evidenzniveaus dieser offenen Studie lädt uns die Kombination aus klinischen und biologischen Ergebnissen sowie die signifikante Verlängerung des Überlebens der behandelten Probanden ein, eine Studie durchzuführen, die harte Ergebnisse zur Wirksamkeit einer dualen Behandlung liefert.

Um härtere Daten zu erhalten, wird die Studie 40 Probanden mit zufälliger Zuweisung der Behandlungen (aktiv vs. Placebo) auf elektronischem Weg umfassen. Die Entwicklung der Placebo-Tabletten wird von zwei Pharmaunternehmen geleitet. Die Lieferung und der Kauf werden von einem Pflegeteam durchgeführt, dem gleichen Team, das die Behandlungen lagert und konserviert. Die Vorbereitung und Verpackung der Tabletten für zwei Monate für 10 Patienten erfolgt regelmäßig in einer sterilen Umgebung. Zwei Computeringenieure werden für die Ausarbeitung der Etiketten und die numerische Zeichnung der Behandlungen verantwortlich sein. Der Koordinator der Studie wird die Behandlungen im mit Feuchtigkeits- und Temperaturregelung ausgestatteten Pflegelager anfordern. Eine andere Person wird geschult, um Kontakte zu knüpfen, nach Hause zu liefern, Flaschen zu wechseln und Tabletten zu zählen. Die Termine werden von den Forschern alle 2 Monate geplant, ebenso wie Biosicherheitsuntersuchungen und Magnetresonanzstudien bei jedem Patienten innerhalb eines 20-Monats-Intervalls.

Diese Pilotstudie wird es ermöglichen, die Wirksamkeit der Behandlung zu berechnen, um die Probengröße zu berechnen, die gegebenenfalls für die nationale und internationale multizentrische klinische Studie erforderlich ist, die an der mexikanischen Akademie für Neurologie gefördert werden soll. Es wird auch die Untersuchung des Verhaltens von Blut- und MRI-Biomarkern (SOD-Aktivität, DTI im Cortico-Spinal-Trakt und morphometrische Indizes) ermöglichen.