Dobbeltbehandling med lithium og valproat ved ALS.

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en sjælden, men dødelig tilstand af motorneuronen. På trods af intens terapeutisk forskning i de senere år er riluzol det eneste lægemiddel med dokumenteret effekt hos patienter med denne sygdom. I 2008 rapporterede en italiensk klinisk-grundlæggende undersøgelse fordele med lithiumcarbonat i både den eksperimentelle model af ALS og i et lille udvalg af patienter. Samme år viste to kinesiske undersøgelser en synergistisk neurobeskyttende effekt af valproat administreret med lithium i neuronale kulturer og i G93A ALS transgene modeller.

Et klinisk forsøg med lithiumcarbonat og magnesiumvalproat, udført fra 2009 til 2012 i 18 patienter med diagnostiske kriterier for ALS sammenlignet med en prøve på 31 nutidige patienter, der ikke modtog lægemidlet, viste funktionel stabilitet og en stigning i antioxidantforsvaret hos forsøgspersoner under det dobbelte behandling. På trods af det lave niveau af evidens fra dette åbne studie, inviterer kombinationen af ​​kliniske og biologiske resultater samt den betydelige stigning i overlevelse af behandlede forsøgspersoner os til at udføre en undersøgelse, der giver barske resultater om effektiviteten af ​​dobbeltbehandling.

For at opnå sværere data vil undersøgelsen omfatte 40 forsøgspersoner med tilfældig tildeling af behandlingerne (aktiv vs. placebo) ad elektronisk vej. Udviklingen af ​​placebotabletterne vil stå for to medicinalvirksomheder. Deres levering og køb vil blive udført af et sygeplejeteam, det samme team som vil opbevare og gemme behandlingerne. Klargøring og pakning af tabletterne i to måneder til 10 patienter vil ske regelmæssigt i et sterilt miljø. To computeringeniører vil stå for udarbejdelsen af ​​etiketterne og den numeriske lodtrækning af behandlingerne. Koordinatoren for undersøgelsen vil anmode om behandlingerne i sygeplejelageret udstyret med fugt- og temperaturkontrol. En anden person vil blive uddannet i at skabe kontakter, hjemleveringer, flaskeskift og tabletoptælling. Udnævnelserne vil blive planlagt af forskerne hver 2. måned samt biosikkerhedsundersøgelser og magnetisk resonansundersøgelser i hver patient inden for et 20-måneders interval.

Denne pilotundersøgelse vil gøre det muligt for behandlingseffektiviteten at beregne den stikprøvestørrelse, der kræves til det nationale og internationale kliniske multicenterforsøg, hvis det er relevant, for at blive promoveret på Mexican Academy of Neurology. Det vil også tillade undersøgelse af adfærden af ​​blod- og MRI-biomarkører (SOD-aktivitet, DTI i cortico-spinalkanalen og morfometriske indekser).