Effetti del trattamento di 5 settimane con Dapagliflozin nei pazienti con diabete di tipo 2 su come l'insulina ormonale agisce sull'assorbimento di zucchero nei muscoli. (DAPAMAAST)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti sono in grado di fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Le donne sono in post-menopausa (definite come almeno 1 anno dopo la cessazione delle mestruazioni) e di età ≥ 45 e ≤ 70 anni. I maschi hanno un'età ≥ 40 anni e ≤ 70 anni. I pazienti devono avere vene idonee per l'incannulamento o ripetute venipunture.
3. I pazienti sono diagnosticati con T2DM per almeno gli ultimi 6 mesi.
4. I pazienti non sono in trattamento con altri farmaci antidiabetici, o sono in trattamento stabile con una dose giornaliera massima di 3000 mg di metformina e/o sono in trattamento con una dose stabile di un inibitore della DPPIV almeno negli ultimi 3 mesi5. Livelli di HbA1c ≥6,0% (=42 mmol/mol) e ≤9,0% (75 mmol/mol).
5. Avere un indice di massa corporea (BMI) ≤ 35 kg/m2.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del fornitore terzo o presso i siti di indagine).
2. Precedente iscrizione al presente studio o partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi o come giudicato dallo sperimentatore.
3. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo, incluso un evento cardiovascolare recente (<3 mesi) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la salute del paziente possibilità di partecipare allo studio.
4. Diagnosi clinica di diabete di tipo 1, diabete ad insorgenza in età matura del giovane, diabete secondario o diabete insipido.
5. Malattia renale instabile/in rapida progressione o tasso di filtrazione glomerulare stimato < 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
6. Valori clinicamente significativi fuori intervallo dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. Controindicazioni a dapagliflozin secondo l'etichetta locale.
8. Uso di farmaci antidiabetici diversi dalla metformina nei 3 mesi precedenti lo screening.
9. Aumento o perdita di peso > 5 kg negli ultimi 3 mesi, dieta dimagrante in corso (dieta ipocalorica) o uso di agenti dimagranti.
10. Storia di abuso di droghe o abuso di alcol negli ultimi 12 mesi.
11. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine o altra condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la capacità del paziente di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il paziente a rischio indebito .
12. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml entro 3 mesi prima dello screening o durante lo studio.
13. Anemia definita come Emoglobina (Hb) < 115 g/L (7,1 mM) nelle donne e < 120 g/L (7,5 mM) negli uomini.
14. Uso di trattamenti anticoagulanti come eparina, warfarin, inibitori piastrinici, trombina e inibitori del fattore X.
15. Uso di farmaci come glucocorticoidi orali, antiestrogeni o altri farmaci noti per influenzare notevolmente la sensibilità all'insulina.
16. Uso di diuretici dell'ansa.
17. Fumo regolare e altro uso regolare di nicotina.

18. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica. Queste controindicazioni includono i pazienti con i seguenti dispositivi:

    • Clip per aneurisma del sistema nervoso centrale
    • Stimolatore neurale impiantato
    • Pacemaker cardiaco impiantato del defibrillatore
    • Impianto cocleare
    • Metallo contenente corpora aliena nell'occhio o nel cervello.
19. I pazienti che non desiderano essere informati su risultati medici imprevisti o che non desiderano che il loro medico sia informato su risultati casuali, non possono partecipare allo studio.