Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio che confronta la somministrazione endovenosa settimanale di OctaAlpha1 con una preparazione commercializzata Glassia® in soggetti con deficit di alfa-1-antitripsina

6 aprile 2018 aggiornato da: Octapharma

Uno studio farmacocinetico randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, multicentrico che confronta la somministrazione endovenosa settimanale di OctaAlpha1 (Octapharma) con una preparazione commercializzata Glassia® (Kamada Ltd.) in soggetti con deficit di alfa-1-antitripsina

Questo studio randomizzato è stato condotto per dimostrare la non inferiorità di OctaAlpha1 rispetto a Glassia® in termini di livelli sierici minimi allo stato stazionario. Questo sarà condotto in individui con deficit di alfa-1-antitripsina e evidenza clinica di enfisema.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Qualsiasi soggetto che necessiti di terapia cronica di aumento e mantenimento IV con A1PI a causa del deficit congenito dell'inibitore dell'alfa-1-proteinasi (A1PI) e dell'enfisema diagnosticato clinicamente
  • ≥18 anni di età
  • Individui con concentrazione sierica di A1PI <11 µM allo screening

  • A seguito di broncodilatatori:

    • FEV1(pred) iniziale tra il 25% e il 75% o
    • Se il FEV1 iniziale era superiore al 75% del previsto, una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLC O) del polmone inferiore al 70% del previsto
  • A seguito di broncodilatatori: rapporto volume espiratorio forzato iniziale/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) inferiore al 70%
  • Non fumatori da almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
  • Donne in età riproduttiva: risultato negativo del test di gravidanza (test basato sulla gonadotropina corionica umana [HCG]) e consenso all'uso di un contraccettivo adeguato per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione infiammatoria o tumore maligno nei 7 giorni prima dell'inizio del trattamento che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare il metabolismo di un inibitore enzimatico come l'A1PI
  • Più di una riacutizzazione e/o ricovero correlato al deficit di A1PI durante i 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • - Malattia epatica o renale clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Grave anomalia dello scambio di gas (cioè PaCO2 ≥46 mmHg)
  • Deficit noto di IgA con anticorpi documentati contro IgA
  • Storia di ipersensibilità al sangue o ai prodotti derivati ​​dal plasma o a qualsiasi componente del prodotto
  • Presenza nota di anticorpi contro A1PI
  • Sieropositività per anticorpi HBsAg o HCV, HIV-1/2 IgG
  • Somministrazione di prodotti A1PI nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Partecipazione a un altro studio clinico attualmente o durante i 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Vaccinazione virale viva nell'ultimo mese prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Un attuale tumore maligno potenzialmente letale
  • Operazione di emergenza entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Storia di, o sospetto, abuso di alcol o droghe entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio o attualmente in terapia per abuso di droghe
  • Donne incinte e che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: OctaAlpha1
Droga: OctaAlpha1
Per OctaAlpha1 verrà somministrata la dose settimanale standard di 60 mg/kg per 24 infusioni consecutive
Comparatore attivo: Glassia®
Droga: Glassia
Per Glassia verrà somministrata la dose settimanale standard di 60 mg/kg per 24 infusioni consecutive

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Non inferiorità di OctaAlpha1 rispetto a Glassia® in termini di livelli sierici minimi allo stato stazionario
Lasso di tempo: 26 settimane
Non inferiorità di OctaAlpha1 rispetto a Glassia® in termini di livelli sierici minimi allo stato stazionario
26 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento seguendo i principi del test di bioequivalenza (AUC)
Lasso di tempo: Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento calcolando l'area sotto il rapporto concentrazione plasmatica-tempo (AUC): l'intervallo di confidenza (CI) al 90% deve essere compreso tra l'80% e il 125%.
Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento seguendo i principi del test di bioequivalenza (Cmax)
Lasso di tempo: Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento calcolando il rapporto di concentrazione plasmatica massima (Cmax): l'intervallo di confidenza al 90% deve essere compreso tra l'80% e il 125%
Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento seguendo i principi del test di bioequivalenza (tmax)
Lasso di tempo: Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento calcolando il tmax (tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica)
Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento seguendo i principi del test di bioequivalenza (t1/2)
Lasso di tempo: Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento calcolando t1/2 (emivita terminale apparente)
Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento seguendo i principi del test di bioequivalenza (λZ)
Lasso di tempo: Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Confrontare i parametri farmacocinetici dopo una singola dose tra i due gruppi di trattamento calcolando λZ (costante del tasso di eliminazione terminale apparente determinata dall'analisi di regressione log-lineare)
Periodo di tempo che include i giorni da 1 a 14 dopo la prima infusione nello studio
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al verificarsi di eventi avversi
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al verificarsi di eventi avversi
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base alla pressione sanguigna
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base alla pressione sanguigna
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al polso
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al polso
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base alla temperatura corporea
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base alla temperatura corporea
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base alla frequenza respiratoria
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base alla frequenza respiratoria
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio del parametro ematologico ematocrito
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio del parametro ematologico ematocrito tramite test di laboratorio
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio dei parametri ematologici dell'emoglobina
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 sulla base del monitoraggio dei parametri ematologici dell'emoglobina tramite test di laboratorio
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 sulla base del monitoraggio dei parametri ematologici dei globuli bianchi
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 sulla base del monitoraggio dei parametri ematologici dei globuli bianchi tramite test di laboratorio
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio della conta piastrinica dei parametri ematologici
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio della conta piastrinica dei parametri ematologici tramite test di laboratorio
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio del parametro epatico alanina aminotransferasi
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 sulla base del monitoraggio del parametro epatico alanina aminotransferasi tramite test di laboratorio
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio del parametro epatico aspartato aminotransferasi
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio del parametro epatico aspartato aminotransferasi tramite test di laboratorio
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio della creatinina dei parametri renali
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 sulla base del monitoraggio della creatinina dei parametri renali tramite test di laboratorio
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio del parametro renale Blood Urea Nitrogen (BUN)
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base al monitoraggio del parametro renale Blood Urea Nitrogen (BUN) tramite test di laboratorio
26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base alla sicurezza virale (HAV, HBV, HCV, HIV-1/2, HN e parvovirus B19)
Lasso di tempo: 26 settimane
Valutare in modo descrittivo la sicurezza e la tollerabilità di OctaAlpha1 in base alla sicurezza virale (HAV, HBV, HCV, HIV-1/2, HN e parvovirus B19)
26 settimane
Livelli minimi di A1PI
Lasso di tempo: 26 settimane
Indagare in modo descrittivo i livelli minimi di A1PI e la capacità anti-NE di OctaAlpha1 rispetto a Glassia®
26 settimane
Farmacodinamica di OctaAlpha1 che misura i test di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: 26 settimane
Indagare la farmacodinamica di OctaAlpha1 misurando i test di funzionalità polmonare (eseguiti secondo le linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society Taskforce Standardization of Lung Function Testing)
26 settimane
Indagare la farmacodinamica di OctaAlpha1 misurando il test dell'espettorato indotto che misura la quantità di A1PI funzionale e totale nel fluido di rivestimento delle vie aeree del polmone.
Lasso di tempo: 26 settimane
Indagare la farmacodinamica di OctaAlpha1 misurando il test dell'espettorato indotto che misura la quantità di A1PI funzionale e totale nel fluido di rivestimento delle vie aeree del polmone.
26 settimane
Indagare la farmacodinamica di OctaAlpha1 misurando il test dell'espettorato indotto che misura la quantità di LTB4 funzionale e totale nel fluido di rivestimento delle vie aeree del polmone.
Lasso di tempo: 26 settimane
Indagare la farmacodinamica di OctaAlpha1 misurando il test dell'espettorato indotto che misura la quantità di LTB4 funzionale e totale nel fluido di rivestimento delle vie aeree del polmone.
26 settimane
Indagare la farmacodinamica di OctaAlpha1 misurando gli anticorpi contro l'A1PI utilizzando gli intervalli normali del laboratorio centrale
Lasso di tempo: 26 settimane
Indagare la farmacodinamica di OctaAlpha1 misurando gli anticorpi contro l'A1PI utilizzando gli intervalli normali del laboratorio centrale
26 settimane
Determinare i parametri PK della concentrazione sierica di A1PI rispetto alla curva del tempo dopo una singola dose di OctaAlpha1
Lasso di tempo: 26 settimane
Determinare i parametri PK della concentrazione sierica di A1PI rispetto alla curva del tempo dopo una singola dose di OctaAlpha1
26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Octapharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 luglio 2018

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
1 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
20 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
28 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
10 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 aprile 2018

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • OctaAlpha1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni