SOX Versus XELOX come chemioterapia adiuvante per i pazienti con cancro del colon-retto in stadio III

Nei pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio patologico III, la capecitabina combinata con oxaliplatino, come di routine prescritta per la chemioterapia adiuvante, prolunga la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale del paziente a 5 anni (circa 3,4% -4,2%) ed è pertanto raccomandata dal National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society for Medical Oncology (ESMO) e altre linee guida internazionali. Prove crescenti hanno dimostrato che la maggior parte degli effetti collaterali correlati alla chemioterapia sono stati causati dalla capecitabina, specialmente in alcuni pazienti con sindrome mano-piede di lunga durata. Tegafur, gimeracil e oteracil potassio (TGOP), come un altro fluorouracile, si sono dimostrati ugualmente efficaci per i pazienti con cancro del colon-retto come chemioterapia adiuvante. I risultati di due studi multicentrici randomizzati controllati (Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for Colon Cancer e Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for RectalCancer) riportati presso l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 hanno suggerito che i pazienti con carcinoma colorettale in stadio III trattato con tegafur, gimeracil e oteracil potassio (TGOP) invece di capecitabina per la chemioterapia adiuvante ha prodotto effetti comparativi (sopravvivenza libera da malattia a 5 anni: 61,7% -70,2%; sopravvivenza globale a 5 anni: 66,4% -86,0%) con una riduzione significativa del 3 /4 gradi di eventi avversi. Come composto combinato con tegafur, gimeracil e oteracil potassio in un rapporto molare di 1: 0,4: 1, svolge un effetto antitumorale come farmaco precursore del 5-Fu, metabolizzato dal sistema enzimatico del citocromo epatico (P450) in 5-Fu con minore tossicità. L'aggiunta di tegafur migliora l'attività antitumorale aumentandone l'assorbimento orale. Gimeracil, come inibitore potente e reversibile della diidropirimidina deidrogenasi (enzima DPD), aumenta ampiamente la concentrazione di 5-Fu nel sangue e nel tessuto tumorale, nel frattempo riduce il 5-Fu nessun metabolita attivo fluoruro-β-alanina (F-β-Ala ), portando alla diminuzione della tossicità cardiovascolare e neurale e all'incidenza della sindrome mano-piede . Oteracil potassio inibisce in modo specifico le cellule della mucosa intestinale all'interno dell'orotato fosforibosil transferasi (enzima OPRT), bloccando la fosforilazione del 5-Fu, riducendo il danno della mucosa del tratto digestivo, riducendo così la tossicità del tratto digestivo.

I pazienti con cancro del colon-retto sottoposti a chirurgia curativa sono stati arruolati in questo studio e randomizzati nei gruppi TGOP combinato con oxaliplatino (TGOP-OX) e capecitabina combinato con oxaliplatino (XELOX). Lo scopo dello studio è confermare che l'efficacia del gruppo TGOP-OX come chemioterapia adiuvante non è inferiore a quella del gruppo XELOX. Le reazioni avverse saranno raccolte sistematicamente in base ai criteri CTCAE 4.0 per ciascun ciclo. La qualità della vita è stata valutata dai questionari dell'Organizzazione europea per la ricerca sul cancro. I pazienti saranno sottoposti a stretto follow-up secondo la raccomandazione del NCCN. Il periodo minimo di follow-up è progettato come 3 anni e ogni endpoint sarà valutato come ogni punto di controllo.