Sviluppo del modello pk/pd di Propofol in pazienti con gravi ustioni (HUAPQ)
Sviluppo di un modello farmacocinetico/farmacodinamico (pk/pd) del propofol in pazienti con gravi ustioni
Le ustioni sono un problema diffuso. In Cile, infatti, il Ministero della Salute ha registrato 6435 ustioni ospedaliere e ha riportato 569 morti per questa causa. Il tasso di mortalità specifico per incendio in Cile era di 4,5 per 100.000 abitanti all'anno. La sopravvivenza nelle ustioni estese è progressivamente migliorata, grazie ai progressi nella comprensione della fisiopatologia dell'ustione e del suo trattamento più aggressivo. Ciò richiede un trattamento preospedaliero efficace, il trasporto, la rianimazione, il supporto delle funzioni vitali e la riparazione della copertura cutanea.
Gran parte delle procedure eseguite in grandi ustioni richiedono l'anestesia generale. Essendo l'anestesia endovenosa totale (TIVA) con propofol un'alternativa che avrebbe vantaggi rispetto all'anestesia inalatoria, come una diminuzione della nausea e del vomito postoperatori e produrrebbe meno inquinamento ambientale 3 e l'effetto antiiperalgesico del propofol. All'interno di TIVA - Target Control Infusion (TCI) - utilizza sistemi di infusione che incorporano modelli PK-PD per prevedere la dose di farmaco necessaria per raggiungere una certa concentrazione nell'organo bersaglio.
La formulazione di un modello PK che consideri le variabili di questo gruppo di pazienti, quali: grado di lesione, stato infiammatorio e superficie corporea compromessa; associato a variabili generali quali: età, peso e nutrizione, consentirebbe di ridurre l'errore predittivo in questa popolazione, migliorando così il dosaggio di questi pazienti quando si utilizza TCI.
Data la mancanza di prove sulla PK-PD del propofol in questo gruppo di pazienti ustionati, ha portato ad aumentare lo sviluppo di questo studio che cerca di sviluppare un modello PK-PD adatto a loro.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti saranno invitati a partecipare prima dell'intervento chirurgico, i criteri di inclusione saranno rivisti e il consenso informato sarà firmato.
Nella sala operatoria verranno registrati i dati demografici e il background rilevante come: età, peso, dimensioni, indice di massa corporea, massa magra, massa grassa e acqua corporea totale, tra gli altri.
Successivamente, in sala operatoria, il paziente verrà monitorato regolarmente: ECG (DII) se fattibile e pulsossimetria. Verrà installato un catetere arterioso per il monitoraggio e il prelievo di sangue durante il periodo intraoperatorio.
Inoltre, l'EEG sarà monitorato attraverso un sistema di monitoraggio elettroencefalografico frontale (BIS); che verrà registrato durante l'intervento.
L'induzione dell'anestesia avverrà con propofol e remifentanil. Il propofol verrà somministrato utilizzando un bolo iniziale di 1-2 mg/kg secondo i criteri dell'anestesista e successivamente un'infusione continua di 10 mg/kg/ora che verrà aggiustata aggiustata per mantenere un BIS tra 40 e 60.
Campioni plasmatici di propofol: campioni arteriosi di 3-4 ml saranno prelevati a 2, 5, 10, 30, 60 e/o 120 min dall'inizio della somministrazione di propofol. Successivamente i campioni saranno prelevati a 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min ea 6-12 ore dopo l'interruzione dell'infusione di propofol. I campioni saranno centrifugati e conservati a -20°C fino all'analisi mediante HPLC.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile, 8420525
- Victor Contreras
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ustioni gravi con rischio di vita che richiedono trattamento in Unità Ustionati e/o Unità di Pazienti Critici.
- In ventilazione spontanea
- SSA 4
Criteri di esclusione:
- Ustioni elettriche
- ASA IV o V
- Impossibilità di installare BIS
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Propofol
Grave ustione adulto in anestesia generale con propofol + remifentanil valutazione dell'effetto del propofol mediante BIS
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Pazienti sottoposti ad anestesia generale mediante infusione mirata controllata di propofol.
Bolo iniziale di 1-2 mg/kg e poi un'infusione continua di 10 mg/kg/h che sarà aggiustata per mantenere un BIS tra 40 e 60.
Altri nomi:
Mantenimento dell'anestesia generale con propofol+remifentanil guidato dal monitoraggio BIS.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli plasmatici di propofol Misurati mediante cromatografia liquida ad alta pressione
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione di propofol a 12 ore dopo l'interruzione dell'infusione di propofol.
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Dose totale di propofol.
2, 5, 10, 30, 60 e 120 min dopo l'induzione con propofol.
Successivamente, i campioni saranno prelevati a 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min ea 6-12 ore dopo l'interruzione dell'infusione di propofol.
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Dall'inizio dell'infusione di propofol a 12 ore dopo l'interruzione dell'infusione di propofol.
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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BIS
Lasso di tempo: Ogni 5 min. Dall'ingresso in sala operatoria fino alla fine dell'anestesia e all'uscita in sala risveglio. In media 2 ore.
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La profondità dell'anestesia verrà registrata con il monitor BIS.
Da 60 a 40
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Ogni 5 min. Dall'ingresso in sala operatoria fino alla fine dell'anestesia e all'uscita in sala risveglio. In media 2 ore.
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Emodinamica
Lasso di tempo: Ogni 5 min. Dall'ingresso in sala operatoria fino alla fine dell'anestesia e all'uscita in sala risveglio. In media 2 ore.
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Pressione arteriosa (mmHg)
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Ogni 5 min. Dall'ingresso in sala operatoria fino alla fine dell'anestesia e all'uscita in sala risveglio. In media 2 ore.
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Ogni 5 min. Dall'ingresso in sala operatoria fino alla fine dell'anestesia e all'uscita in sala risveglio. In media 2 ore.
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Frequenza cardiaca (bpm)
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Ogni 5 min. Dall'ingresso in sala operatoria fino alla fine dell'anestesia e all'uscita in sala risveglio. In media 2 ore.
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Pulsossimetria
Lasso di tempo: Ogni 5 min. Dall'ingresso in sala operatoria fino alla fine dell'anestesia e all'uscita in sala risveglio. In media 2 ore.
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% saturazione ossimetria
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Ogni 5 min. Dall'ingresso in sala operatoria fino alla fine dell'anestesia e all'uscita in sala risveglio. In media 2 ore.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Luis I Cortinez, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Shin SW, Cho AR, Lee HJ, Kim HJ, Byeon GJ, Yoon JW, Kim KH, Kwon JY. Maintenance anaesthetics during remifentanil-based anaesthesia might affect postoperative pain control after breast cancer surgery. Br J Anaesth. 2010 Nov;105(5):661-7. doi: 10.1093/bja/aeq257. Epub 2010 Sep 28.
- Cortinez LI, De la Fuente N, Eleveld DJ, Oliveros A, Crovari F, Sepulveda P, Ibacache M, Solari S. Performance of propofol target-controlled infusion models in the obese: pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis. Anesth Analg. 2014 Aug;119(2):302-310. doi: 10.1213/ANE.0000000000000317.
- Cortinez LI, Anderson BJ, Penna A, Olivares L, Munoz HR, Holford NH, Struys MM, Sepulveda P. Influence of obesity on propofol pharmacokinetics: derivation of a pharmacokinetic model. Br J Anaesth. 2010 Oct;105(4):448-56. doi: 10.1093/bja/aeq195. Epub 2010 Aug 14.
- Eleveld DJ, Colin P, Absalom AR, Struys MMRF. Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anaesthesia and sedation. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):942-959. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.018. Epub 2018 Mar 12. Erratum In: Br J Anaesth. 2018 Aug;121(2):519.
- Rolle A, Paredes S, Cortinez LI, Anderson BJ, Quezada N, Solari S, Allende F, Torres J, Cabrera D, Contreras V, Carmona J, Ramirez C, Oliveros AM, Ibacache M. Dexmedetomidine metabolic clearance is not affected by fat mass in obese patients. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):969-977. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.040. Epub 2018 Mar 28.
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- 171215006
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