Uno studio che valuta l'interazione farmacologica (DDI) tra l'emulsione iniettabile HSK3486 e le capsule di rifampicina

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine sani con piena capacità di condotta civile, di età ≥18 e ≤45 anni. Devono essere arruolati sia soggetti maschi che femmine;
2. Soggetti di sesso maschile di peso ≥50 kg, soggetti di sesso femminile di peso ≥45 kg. Tutti i soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) ≥19,0 e ≤26,0 kg/m2;
3. Pressione sanguigna tra 100-139/60-89 mmHg; frequenza cardiaca tra 60-99 battiti/min; temperatura corporea compresa tra 35,8 e 37,5 °C; frequenza respiratoria tra 12-20 respiri/min; SpO2 durante l'inalazione ≥95%;
4. Esami fisici normali, esami di laboratorio (routine del sangue, biochimica del sangue e routine delle urine) ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o anormale ma senza significato clinico come giudicato dagli investigatori; nessuna via aerea significativamente potenzialmente difficile (punteggio Mallampati modificato I-II);
5. Nessuna storia precedente di principali malattie primarie degli organi, come fegato, reni, tratto digestivo, sangue e malattie metaboliche; nessuna storia di ipertermia maligna e altre condizioni genetiche; nessuna storia di malattie mentali/neurologiche; nessuna storia di epilessia; nessuna controindicazione per sedazione profonda/anestesia generale; nessuna storia clinicamente significativa di incidenti da anestesia;
6. I soggetti devono comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposti a fornire il consenso informato e a completare lo studio in stretta conformità con il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Sensibilità nota agli eccipienti nell'emulsione iniettabile HSK3486 (olio di soia, glicerina, trigliceridi, lecitina d'uovo, oleato di sodio e idrossido di sodio), rifampicina o controindicazioni menzionate nelle informazioni sulla prescrizione di rifampicina; storia di allergie ai farmaci (inclusi anestetici), malattie allergiche o con risposta immunitaria iperattiva;

2. Ricevuto uno dei seguenti farmaci o trattamenti durante lo screening/basale:

   1. Storia di abuso di droghe o qualsiasi segno di uso cronico di benzodiazepine (come insonnia, ansia, spasmi) nei 3 mesi precedenti lo screening o un test antidroga delle urine positivo durante il basale;
   2. Partecipazione a studi clinici che coinvolgono farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening o soggetti che hanno partecipato a 3 o più studi clinici sui farmaci nell'ultimo anno;
   3. In ricezione di rifampicina entro 4 settimane prima dello screening;
   4. Infezione grave, trauma o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening; o malattia acuta con rilevanza clinica (determinata dallo sperimentatore) entro 2 settimane prima dello screening, comprese malattie o infezioni gastrointestinali (come infezioni respiratorie o del sistema nervoso centrale);
   5. In ricezione di propofol, altri sedativi/anestetici e/o analgesici oppioidi o composti contenenti analgesici entro 1 settimana prima del basale;
   6. Ricevuti farmaci su prescrizione, medicinali erboristici cinesi, farmaci da banco o integratori alimentari (come vitamine e integratori di calcio) diversi dai contraccettivi, paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei orali, preparati topici da banco, entro 2 settimane prima del basale; a meno che il ricercatore principale (PI) e lo sponsor concordino che il farmaco non ha alcun effetto sulla sicurezza e sui risultati PK/PD dello studio;

3. Anamnesi o evidenza di una qualsiasi delle seguenti malattie prima dello screening/basale:

   1. Anamnesi di malattie cardiovascolari quali: ipotensione posturale, grave aritmia, scompenso cardiaco, sindrome di Adams-Stokes, angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, tachicardia/bradicardia che richiedono farmaci, blocco atrioventricolare di terzo grado o intervallo QTcF ≥450 ms ( la formula di correzione di Fridericia);
   2. Insufficienza respiratoria, anamnesi di broncopneumopatia ostruttiva, anamnesi di asma, apnea notturna; storia di intubazione tracheale fallita; storia di broncospasmo che richiede trattamento entro 3 mesi prima dello screening; infezione respiratoria acuta e con sintomi evidenti come febbre, respiro sibilante, congestione nasale o tosse entro 1 settimana prima del basale;
   3. Anamnesi di malattie del tratto gastrointestinale: ostruzione gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo, possibilità di reflusso e aspirazione;

4. Risultati di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti criteri durante lo screening/basale:

   1. Risultato positivo per HBsAg, HCV, HIV o sifilide;

   2. Funzionalità epatica o renale anormale confermata dopo il riesame;

      • ALT o AST > 1×ULN;
      • Creatinina > 1×ULN;
      • TBIL > 1,0×ULN;
5. Storia di abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, abuso definito come una media di > 2 unità di alcol al giorno (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con il 40% di alcol o 150 ml di vino) o risultato positivo per alcol nell'alito test durante la linea di base;
6. Fumare più di 5 sigarette al giorno e un totale di più di 60 sigarette entro 3 mesi prima dello screening;
7. Donazione o perdita di sangue ≥200 ml entro 30 giorni prima dello screening; donazione di plasma o scambio di plasma entro 7 giorni prima dello screening;
8. Soggetti che consumano bevande o alimenti contenenti alcol, succo di pompelmo o metilxantina (come caffè, tè, coca-cola, cioccolato, bevande funzionali), per partecipare ad attività fisiche faticose e altri fattori che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo del farmaco, ed escrezione entro 2 giorni prima dell'arruolamento; soggetti che non sono in grado di digiunare per 8 ore prima della somministrazione della dose;
9. Soggetti che dovrebbero subire un intervento chirurgico o un ricovero in ospedale durante lo studio;
10. Soggetti non idonei al prelievo di sangue arterioso, come i soggetti che hanno il test di Allen positivo;
11. Donne in gravidanza o allattamento; donne in età fertile o uomini che non sono disposti a usare la contraccezione durante il processo; soggetti che stanno pianificando una gravidanza entro 1 mese dal completamento della sperimentazione (compresi i soggetti di sesso maschile);
12. - Soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo.