Eine Studie zur Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung (DDI) zwischen der injizierbaren HSK3486-Emulsion und Rifampin-Kapseln

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer oder Frauen mit voller Zivilfähigkeit im Alter von ≥ 18 und ≤ 45 Jahren. Es sollten sowohl männliche als auch weibliche Probanden eingeschrieben sein;
2. Männliche Probanden mit einem Gewicht von ≥50 kg, weibliche Probanden mit einem Gewicht von ≥45 kg. Alle Probanden sollten einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥19,0 und ≤26,0 kg/m2 haben;
3. Blutdruck zwischen 100-139/60-89 mmHg; Herzfrequenz zwischen 60-99 Schlägen/Minute; Körpertemperatur zwischen 35,8–37,5 °C; Atemfrequenz zwischen 12 und 20 Atemzügen/Minute; SpO2 beim Einatmen ≥95 %;
4. Normale körperliche Untersuchungen, Laboruntersuchungen (Blutuntersuchung, Blutbiochemie und Urinuntersuchung) und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder abnormal, aber ohne klinische Bedeutung nach Einschätzung der Prüfer; kein signifikant potenziell schwieriger Atemweg (modifizierter Mallampati-Score I-II);
5. Keine Vorgeschichte wichtiger primärer Organerkrankungen wie Leber, Nieren, Verdauungstrakt, Blut und Stoffwechselerkrankungen; keine Vorgeschichte von maligner Hyperthermie und anderen genetischen Erkrankungen; keine Vorgeschichte von psychischen/neurologischen Erkrankungen; keine Vorgeschichte von Epilepsie; keine Kontraindikationen für tiefe Sedierung/Vollnarkose; keine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Anästhesieunfällen;
6. Die Probanden müssen die Verfahren und Methoden dieser Studie verstehen und bereit sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die Studie in strikter Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Hilfsstoffen in der injizierbaren HSK3486-Emulsion (Sojaöl, Glycerin, Triglycerid, Eierlecithin, Natriumoleat und Natriumhydroxid), Rifampin oder in den Verschreibungsinformationen von Rifampin erwähnte Kontraindikationen; Vorgeschichte von Arzneimittelallergien (einschließlich Anästhetika), allergischen Erkrankungen oder solchen mit hyperaktiver Immunantwort;

2. Erhalt eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen während des Screenings/Baseline:

   1. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Anzeichen eines chronischen Benzodiazepinkonsums (wie Schlaflosigkeit, Angstzustände, Krämpfe) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder ein positiver Urin-Drogentest zu Studienbeginn;
   2. Teilnahme an klinischen Studien mit Medikamenten oder medizinischen Geräten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Probanden, die im vergangenen Jahr an 3 oder mehr klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
   3. Erhalt von Rifampin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
   4. Schwere Infektion, Trauma oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; oder akute Erkrankung mit klinischer Bedeutung (vom Prüfer festgelegt) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, einschließlich GI-Erkrankungen oder Infektionen (wie Atemwegs- oder ZNS-Infektionen);
   5. Erhalt von Propofol, anderen Sedativa/Anästhetika und/oder Opioid-Analgetika oder Verbindungen, die Analgetika enthalten, innerhalb einer Woche vor Studienbeginn;
   6. Beim Erhalt von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, chinesischen Kräutermedikamenten, rezeptfreien Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Vitaminen und Kalziumpräparaten), mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, Paracetamol, oralen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, topischen rezeptfreien Präparaten, innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn; es sei denn, der Hauptprüfer (PI) und der Sponsor sind sich einig, dass das Medikament keinen Einfluss auf die Sicherheit und PK/PD-Ergebnisse der Studie hat;

3. Eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine der folgenden Krankheiten vor dem Screening/Ausgangswert:

   1. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie: orthostatische Hypotonie, schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Adams-Stokes-Syndrom, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, medikamentöse Tachykardie/Bradykardie, atrioventrikulärer Block dritten Grades oder QTcF-Intervall ≥ 450 ms ( Fridericias Korrekturformel);
   2. Ateminsuffizienz, obstruktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, Asthma in der Vorgeschichte, Schlafapnoe; Geschichte einer fehlgeschlagenen Trachealintubation; Vorgeschichte von behandlungsbedürftigen Bronchospasmen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; akute Atemwegsinfektion und mit offensichtlichen Symptomen wie Fieber, Keuchen, verstopfter Nase oder Husten innerhalb einer Woche vor Studienbeginn;
   3. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen: Magen-Darm-Verschluss, aktive gastrointestinale Blutung, Möglichkeit von Reflux und Aspiration;

4. Laborergebnisse, die während des Screenings/der Baseline eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Positives Ergebnis für entweder HBsAg, HCV, HIV oder Syphilis;

   2. Abnorme Leber- oder Nierenfunktion nach erneuter Untersuchung bestätigt;

      • ALT oder AST > 1×ULN;
      • Kreatinin > 1×ULN;
      • TBIL > 1,0×ULN;
5. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Missbrauch definiert als durchschnittlich > 2 Einheiten Alkohol pro Tag (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) oder positives Ergebnis für Atemalkohol Test während der Baseline;
6. Rauchen Sie mehr als 5 Zigaretten pro Tag und insgesamt mehr als 60 Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
7. Blutspende oder Blutverlust ≥200 ml innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening; Plasmaspende oder Plasmaaustausch innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening;
8. Personen, die Getränke oder Lebensmittel konsumieren, die Alkohol, Grapefruitsaft oder Methylxanthin enthalten (wie Kaffee, Tee, Coca-Cola, Schokolade, funktionelle Getränke), an anstrengenden körperlichen Aktivitäten teilnehmen und andere Faktoren berücksichtigen, die die Aufnahme, Verteilung und den Stoffwechsel von Arzneimitteln beeinflussen können. und Ausscheidung innerhalb von 2 Tagen vor der Einschreibung; Probanden, die vor der Dosisverabreichung 8 Stunden lang nicht fasten können;
9. Probanden, von denen während der Studie eine Operation oder ein Krankenhausaufenthalt erwartet wird;
10. Personen, die für die arterielle Blutentnahme ungeeignet sind, z. B. Personen mit positivem Allen-Test;
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die nicht bereit sind, während der Studie Verhütungsmittel anzuwenden; Probanden, die innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studie eine Schwangerschaft planen (einschließlich männlicher Probanden);
12. Probanden, die vom Prüfer aus irgendeinem Grund als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet eingestuft wurden.