Farmacocinetica di imipenem-relebactam nella clearance renale aumentata

Criterio di inclusione:

• Punteggio APACHE II > 12 e ≤ 35;
• Clearance della creatinina (CrCL) ≥150 mL/min (come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo ideale o corretto) entro 24 ore dalla somministrazione;

• Infezione documentata o presunta come confermata dalla presenza di almeno uno dei seguenti criteri nelle ultime 72 ore:

  1. Febbre documentata (temperatura orale, rettale, timpanica o interna > 38,5° C)
  2. Ipotermia (temperatura orale, rettale, timpanica o interna < 35,0° C)
  3. Un numero elevato di globuli bianchi (WBC) ≥ 12.000 cellule/mm3

Criteri di esclusione:

• Se femmina, attualmente incinta o che allatta;
• Anamnesi di qualsiasi moderata o grave ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi antibiotico β-lattamico (Nota: lieve eruzione cutanea o eritema agli antibiotici penicillina o cefalosporina non squalificherebbe un paziente se ha ricevuto un carbapenemico senza problemi);
• Storia di malattia renale cronica, emodialisi o dialisi peritoneale; o anamnesi di terapia sostitutiva renale acuta (ad es. emodialisi, emofiltrazione, emodiafiltrazione) o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) associata alla malattia in corso;
• Sospetta rabdomiolisi o creatina chinasi > 10.000 U/L;
• Qualsiasi creatinina sierica (SCr) prima della somministrazione che è aumentata ≥ 0,3 mg/dL rispetto alla SCr basale utilizzata per l'arruolamento;
• Produzione urinaria <20 ml/ora per almeno 2 ore (oliguria) entro 24 ore prima dell'arruolamento;
• Ipotensione sostenuta (almeno 1 ora) (pressione sistolica <90 mmHG o pressione arteriosa media <55 mmHg) refrattaria ai vasopressori o alla rianimazione con fluidi per via endovenosa per almeno 24 ore prima dell'arruolamento;
• Anemia significativa definita come emoglobina < 8 g/dL al basale;
• Uso di probenecid, acido valproico o imipenem entro 3 giorni prima dell'infusione del farmaco in studio;
• Danno epatico acuto, definito come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma, o AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma con una bilirubina totale associata > 2 volte il limite superiore della norma ;
• Qualsiasi malattia in rapida progressione o malattia immediatamente pericolosa per la vita (definita come morte imminente entro 48 ore secondo il parere dello sperimentatore);
• Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati dello studio;
• Partecipazione pianificata o precedente a qualsiasi altro studio interventistico sui farmaci entro 30 giorni.