Farmacocinética de imipenem-relebactam en el aclaramiento renal aumentado

Criterios de inclusión:

• puntuación APACHE II > 12 y ≤ 35;
• Depuración de creatinina (CrCL) ≥150 ml/min (según lo calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal ideal o ajustado) dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación;

• Infección documentada o presunta infección confirmada por la presencia de al menos uno de los siguientes criterios en las últimas 72 horas:

  1. Fiebre documentada (temperatura oral, rectal, timpánica o central > 38,5 °C)
  2. Hipotermia (temperatura oral, rectal, timpánica o central < 35,0° C)
  3. Un recuento elevado de glóbulos blancos (WBC) ≥ 12,000 células/mm3

Criterio de exclusión:

• Si es mujer, actualmente embarazada o amamantando;
• Historial de cualquier hipersensibilidad moderada o severa o reacción alérgica a cualquier antibiótico β-lactámico (Nota: erupción leve o eritema a los antibióticos penicilina o cefalosporina no descalificaría a un paciente si ha recibido un carbapenem sin problema);
• Antecedentes de enfermedad renal crónica, hemodiálisis o diálisis peritoneal; o antecedentes de terapia de reemplazo renal aguda (p. ej., hemodiálisis, hemofiltración, hemodiafiltración) u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) asociada con la enfermedad actual;
• Sospecha de rabdomiolisis o creatina cinasa > 10.000 U/L;
• Cualquier creatinina sérica (SCr) antes de la dosificación que aumente ≥ 0,3 mg/dl desde la SCr inicial utilizada para calificar para la inscripción;
• Producción urinaria <20 ml/hora durante al menos 2 horas (oliguria) dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción;
• Hipotensión sostenida (al menos 1 hora) (presión sistólica < 90 mmHG o presión arterial media < 55 mmHg) refractaria a vasopresores o reanimación con líquidos intravenosos durante al menos 24 horas antes de la inscripción;
• Anemia significativa definida como una hemoglobina < 8 g/dl al inicio del estudio;
• Uso de probenecid, ácido valproico o imipenem en los 3 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio;
• Lesión hepática aguda, definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal, o AST o ALT > 3 veces el límite superior normal con una bilirrubina total asociada > 2 veces el límite superior normal ;
• Cualquier enfermedad que progrese rápidamente o que ponga en peligro la vida inmediatamente (definida como muerte inminente dentro de las 48 horas en opinión del investigador);
• Cualquier condición o circunstancia que, a juicio del investigador, comprometiera la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio;
• Participación planificada o previa en cualquier otro estudio de intervención de fármacos dentro de los 30 días.