Farmacocinética do Imipenem-Relebactam na Depuração Renal Aumentada

Critério de inclusão:

• Escore APACHE II > 12 e ≤ 35;
• Depuração de creatinina (CrCL) ≥150 mL/min (conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault usando peso corporal ideal ou ajustado) dentro de 24 horas após a administração;

• Infecção documentada ou infecção presumida confirmada pela presença de pelo menos um dos seguintes critérios nas últimas 72 horas:

  1. Febre documentada (temperatura oral, retal, timpânica ou central > 38,5° C)
  2. Hipotermia (temperatura oral, retal, timpânica ou central < 35,0° C)
  3. Uma contagem elevada de glóbulos brancos (WBC) ≥ 12.000 células/mm3

Critério de exclusão:

• Se do sexo feminino, atualmente grávida ou amamentando;
• História de qualquer hipersensibilidade moderada ou grave ou reação alérgica a qualquer antibiótico β-lactâmico (Nota: erupção cutânea leve ou eritema à penicilina ou antibióticos cefalosporínicos não desqualificaria um paciente se ele tivesse recebido um carbapenem sem problemas);
• História de doença renal crônica, hemodiálise ou diálise peritoneal; ou história de terapia de substituição renal aguda (por exemplo, hemodiálise, hemofiltração, hemodiafiltração) ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) associada à doença atual;
• Suspeita de rabdomiólise ou creatina quinase > 10.000 U/L;
• Qualquer creatinina sérica (SCr) antes da dosagem que é aumentada ≥ 0,3 mg/dL da linha de base SCr usada qualificando para inscrição;
• Débito urinário <20 ml/hora por pelo menos 2 horas (oligúria) nas 24 horas anteriores à inscrição;
• Hipotensão sustentada (pelo menos 1 hora) (pressão sistólica < 90 mmHG ou pressão arterial média < 55 mmHg) refratária a vasopressores ou ressuscitação com fluidos intravenosos por pelo menos 24 horas antes da inscrição;
• Anemia significativa definida como hemoglobina < 8 g/dL no início do estudo;
• Uso de probenecida, ácido valpróico ou imipenem dentro de 3 dias antes da infusão do medicamento do estudo;
• Lesão hepática aguda, definida como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal, ou AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal com bilirrubina total associada > 2 vezes o limite superior do normal ;
• Qualquer doença de progressão rápida ou doença imediatamente ameaçadora à vida (definida como morte iminente dentro de 48 horas na opinião do investigador);
• Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou a qualidade dos dados do estudo;
• Participação planejada ou prévia em qualquer outro estudo intervencionista de drogas dentro de 30 dias.