Minto e Eleveld Modelli di Infusione Controllata a Bersaglio (TCI) del Remifentanil: un Confronto Clinico (TCI)

Il remifentanil è un oppioide sintetico a breve durata d'azione frequentemente utilizzato come parte dell'anestesia generale bilanciata grazie al suo favorevole profilo farmacocinetico, che include un rapido inizio d'azione, un breve tempo di dimezzamento sensibile al contesto e un'eliminazione prevedibile. Queste proprietà lo rendono ideale per la somministrazione tramite infusione controllata da target (TCI), permettendo agli anestesisti di mantenere una concentrazione desiderata nel sito d'effetto (Ce) con alta precisione.

Negli ultimi due decenni, sono stati sviluppati diversi modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PK/PD) per guidare la TCI del remifentanil. Tra questi, il modello Minto è stato ampiamente adottato nella pratica clinica di routine. È stato originariamente derivato da dati raccolti in volontari sani e incorpora covariate come età, peso, altezza e sesso. Tuttavia, la sua applicabilità a popolazioni di pazienti più ampie è stata messa in discussione, specialmente in individui al di fuori del range demografico o fisiologico del dataset originale.

Più recentemente, il modello Eleveld è stato introdotto come modello generale per la TCI del remifentanil. È stato sviluppato utilizzando un ampio dataset aggregato che copre un'ampia gamma di tipi di pazienti, inclusi individui pediatrici, adulti e anziani. Questo modello mira a offrire previsioni più accurate e consistenti delle concentrazioni e degli effetti del farmaco in diversi scenari clinici.

L'obiettivo principale di questo studio è confrontare i modelli Eleveld e Minto rispetto alla concentrazione nel sito d'effetto (CeR) del remifentanil necessaria per ottenere livelli comparabili di analgesia intraoperatoria. L'analgesia è stata valutata utilizzando due monitor oggettivi della nocicezione: l'indice qNOX (derivato dal monitor CONOX) e l'Indice di Analgesia Nocicezione (ANI). Questi indici forniscono informazioni continue in tempo reale sull'equilibrio tra stimolazione nocicettiva e l'effetto analgesico, permettendo un confronto quantitativo tra i due modelli.

Per esplorare ulteriormente l'efficacia analgesica e la responsività sotto ciascun modello, i ricercatori hanno introdotto stimoli nocicettivi controllati durante la fase di mantenimento dell'anestesia. In particolare, la stimolazione del Post-Tetanic Count (PTC) è stata applicata durante il mantenimento dell'anestesia per fungere da input nocivo standardizzato. La risposta degli indici di monitoraggio dell'analgesia (qNOX e ANI) a questo stimolo è stata analizzata, consentendo la valutazione di come ciascun modello TCI modula la profondità analgesica di fronte a una sfida nocicettiva definita.

Confrontando i valori CeR, gli indici di nocicezione basali e post-stimolo e i loro pattern temporali sotto i due modelli, questo studio mira a determinare se il modello Eleveld offra vantaggi clinici o farmacodinamici rispetto al tradizionale modello Minto nella guida della somministrazione di remifentanil durante l'anestesia generale.