Trattamento antibiotico delle malattie dei veterani della guerra del Golfo

Ipotesi principale: l'ipotesi principale di questo studio è che il trattamento antibiotico diretto contro le specie di micoplasma migliorerà lo stato funzionale dei pazienti con malattie dei veterani della guerra del Golfo (GWI) che sono testati come micoplasma positivi al basale. In particolare, l'obiettivo principale dello studio è determinare se un ciclo di 12 mesi di trattamento con doxiciclina nei veterani schierati della Guerra del Golfo che presentano sintomi di GWI e che risultano positivi al micoplasma migliora lo stato funzionale rispetto al placebo.

Ipotesi secondarie: gli obiettivi secondari di questo studio sono (1) determinare se il trattamento con doxiciclina riduce i sintomi di GWI inclusi dolore, affaticamento e preoccupazioni neurocognitive, (2) determinare se il trattamento con doxiciclina converte i pazienti positivi al micoplasma in uno stato negativo al micoplasma e (3) per determinare se i benefici del trattamento con doxiciclina per 12 mesi persistono dopo la fine del trattamento.

Intervento: i pazienti vengono randomizzati a doxiciclina (200 mg/die) o placebo, che devono assumere al mattino.

Risultati primari: la misura dell'esito primario è il miglioramento della scala dei componenti fisici (PCS) dell'SF-36V al follow-up rispetto al basale. L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti con un aumento di oltre sette unità nel PCS a 12 mesi. Importanti misure di esito secondario sono una scala del dolore (McGill Pain Questionnaire), una scala della fatica (Multidimensional Fatigue Inventory), una scala dei sintomi neurocognitivi (Cognitive Failures Questionnaire) e una lista di controllo dei sintomi GWI sviluppata appositamente per questo studio.

Riassunto dello studio: Nel 1990 e nel 1991, gli Stati Uniti hanno dispiegato circa 700.000 truppe nel Golfo Persico per liberare il Kuwait dall'occupazione irachena. Sebbene ci siano state poche vittime associate alla Guerra del Golfo, molte persone sono tornate da questo conflitto con sintomi e malattie inspiegabili. Questa costellazione di sintomi è stata definita Malattie dei Veterani della Guerra del Golfo (GWI). Sebbene siano state offerte diverse spiegazioni sulla causa del GWI, nessuno dei presunti agenti o condizioni eziologiche è attualmente supportato da prove sufficienti. Una spiegazione che ha ricevuto un'attenzione abbastanza diffusa è l'infezione sistemica da Mycoplasma fermentans. Lo scopo di questo studio è determinare se il trattamento antibiotico diretto contro le specie di Mycoplasma (es. doxiciclina) migliorerà il funzionamento e i sintomi nei veterani schierati della Guerra del Golfo con GWI.

Lo studio è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco della durata di 30 mesi. Saranno ammessi tutti i veterani schierati nella Guerra del Golfo tra l'agosto 1990 e l'agosto 1991. I pazienti saranno considerati affetti da GWI se presentano almeno due dei tre sintomi (affaticamento, dolore muscoloscheletrico, disfunzione neurocognitiva) che sono iniziati dopo l'agosto 1990 e che sono durati più di sei mesi fino ad oggi. Quattrocentocinquanta di questi pazienti GWI provenienti da 28 centri medici che risultano positivi per Mycoplasma fermentans, Mycoplasma gentalium e/o Mycoplasma pneumoniae al basale e non hanno criteri di esclusione verranno inseriti nello studio per un periodo di reclutamento di un anno. Questi pazienti con specie positive al micoplasma saranno randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento: (1) pazienti trattati con doxiciclina per 12 mesi e (2) pazienti trattati con placebo per 12 mesi. Ogni paziente riceverà il farmaco in studio per 12 mesi e sarà seguito per altri sei mesi dopo la cessazione dei farmaci. I pazienti saranno visitati mensilmente durante la fase di terapia e a 18 mesi. Le valutazioni principali saranno completate al basale ea 3, 6, 9, 12 e 18 mesi. I pazienti assegnati alla doxiciclina riceveranno 200 mg al giorno, che saranno istruiti a prendere al mattino.

MANOSCRITTO PRINCIPALE - Presentato al New England Journal of Medicine il 22 febbraio 2002. Il 10 maggio 2002, il New Englad Journal of Medicine ha respinto il manoscritto. Il manoscritto è stato presentato a LANCET il 17 giugno 2002 e respinto il 29 luglio 2002. Il manoscritto è stato presentato a JAMA il 30 agosto 2002 e respinto il 6 settembre 2002. Il manoscritto è stato ripresentato a JAMA il 24 marzo 2003.