Öböl-háborús veteránok betegségeinek antibiotikus kezelése

Elsődleges hipotézis: A tanulmány elsődleges hipotézise az, hogy a mikoplazmafajok elleni antibiotikum-kezelés javítja az öbölháborús veteránbetegségben (GWI) szenvedő betegek funkcionális állapotát, akiknél a vizsgálat kezdetén mikoplazma-pozitív. Konkrétan, a vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása, hogy a 12 hónapos doxiciklin-kezelés a bevett Öböl-háborús veteránoknál, akiknél GWI tünetei vannak, és mikoplazma-pozitívnak bizonyultak, javítja-e a funkcionális állapotot a placebóhoz képest.

Másodlagos hipotézisek: A tanulmány másodlagos céljai a következők: (1) annak meghatározása, hogy a doxiciklin-kezelés csökkenti-e a GWI tüneteit, beleértve a fájdalmat, a fáradtságot és a neurokognitív problémákat, (2) annak meghatározása, hogy a doxiciklin-kezelés mikoplazma-pozitív betegeket mikoplazma negatív státuszúvá változtat-e, és (3) annak megállapítására, hogy a 12 hónapos doxiciklin-kezelés előnyei a kezelés befejezése után is fennmaradnak-e.

Beavatkozás: A betegeket véletlenszerűen doxiciklinre (200 mg/nap) vagy placebóra osztják, amelyet reggel kell bevenniük.

Elsődleges eredmények: Az elsődleges eredménymérő az SF-36V fizikai komponensskálájának (PCS) javulása a nyomon követés során az alapvonalhoz képest. Az elsődleges végpont azon betegek aránya lesz, akiknél a PCS több mint hét egységnyi növekedést mutat 12 hónap után. Fontos másodlagos eredménymérők a fájdalomskála (McGill Pain Questionnaire), egy fáradtsági skála (Multidimensional Fatigue Inventory), egy neurokognitív tünetek skála (Cognitive Failures Questionnaire) és egy kifejezetten ehhez a vizsgálathoz kifejlesztett GWI Symptom Checklist.

Tanulmányi kivonat: 1990-ben és 1991-ben az Egyesült Államok körülbelül 700 000 katonát küldött a Perzsa-öbölbe, hogy felszabadítsa Kuvaitot az iraki megszállás alól. Míg az Öböl-háborúnak kevés áldozata volt, sok ember tért vissza ebből a konfliktusból megmagyarázhatatlan tünetekkel és betegségekkel. Ezt a tüneteket az Öbölháborús veteránok betegségeinek (GWI) nevezték el. Bár számos magyarázatot kínáltak a GWI okára, a feltételezett etiológiai ágensek vagy állapotok egyikét sem támasztja alá elegendő bizonyíték. Az egyik magyarázat, amely meglehetősen széles körű figyelmet kapott, a szisztémás Mycoplasma fermentans fertőzés. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, vajon az antibiotikus kezelés a Mycoplasma fajok (pl. doxiciklin) javítja a GWI-vel rendelkező Öböl-háborús veteránok működését és tüneteit.

A vizsgálat egy 30 hónapos, prospektív, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat. Az Öböl-háborúban 1990 augusztusa és 1991 augusztusa között bevetett összes veterán jogosult lesz. A betegek GWI-ben szenvednek, ha a három tünet közül legalább kettő (fáradtság, mozgásszervi fájdalom, neurokognitív diszfunkció) jelentkezik, amelyek 1990 augusztusa után kezdődtek, és a mai napig hat hónapnál tovább tartanak. A 28 egészségügyi központból származó ilyen GWI-betegek közül négyszázötvenet, akiknél Mycoplasma fermentans, Mycoplasma gentalium és/vagy Mycoplasma pneumoniae pozitív a vizsgálat kezdetekor, és nem rendelkeznek kizárási kritériumokkal, egy éves felvételi időszak alatt vesznek részt a vizsgálatban. Ezeket a mycoplasma-pozitív betegeket véletlenszerűen besorolják a következő két kezelési csoport egyikébe: (1) 12 hónapig doxiciklinnel kezelt betegek és (2) 12 hónapig placebóval kezelt betegek. Minden beteg 12 hónapig vizsgálati gyógyszert kap, és további hat hónapig követik a gyógyszeres kezelés befejezése után. A betegeket havonta látják a gyógyszeres kezelés alatt és 18 hónapos korban. A főbb értékelések az alaphelyzetben és 3, 6, 9, 12 és 18 hónap múlva fejeződnek be. A doxiciklinnel kezelt betegek napi 200 mg-ot kapnak, amelyet reggel kell bevenniük.

FŐ KÉZIRAT – 2002. február 22-én benyújtva a New England Journal of Medicine számára. 2002. május 10-én a New Englad Journal of Medicine elutasította a kéziratot. A kéziratot 2002. június 17-én nyújtották be a LANCET-hoz, majd 2002. július 29-én elutasították. A kéziratot 2002. augusztus 30-án nyújtották be a JAMA-hoz, és 2002. szeptember 6-án elutasították. A kéziratot 2003. március 24-én újra benyújtották a JAMA-hoz.