Behandeling met antibiotica van de ziekten van Golfoorlogveteranen

Primaire hypothese: De primaire hypothese van deze studie is dat antibiotische behandeling gericht tegen Mycoplasmaspecies de functionele status zal verbeteren van patiënten met Gulf War Veterans' Illnesses (GWI) die bij baseline als mycoplasma-positief zijn getest. Het primaire doel van de studie is met name om te bepalen of een kuur van 12 maanden met doxycycline bij ingezeten Golfoorlogveteranen die symptomen van GWI vertonen en testen als mycoplasma-positief de functionele status verbetert in vergelijking met placebo.

Secundaire hypothesen: Secundaire doelstellingen van deze studie zijn (1) bepalen of behandeling met doxycycline de symptomen van GWI vermindert, waaronder pijn, vermoeidheid en neurocognitieve problemen, (2) bepalen of behandeling met doxycycline mycoplasma-positieve patiënten omzet in mycoplasma-negatieve status, en (3) om te bepalen of de voordelen van 12 maanden behandeling met doxycycline aanhouden na beëindiging van de behandeling.

Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd naar doxycycline (200 mg/dag) of placebo die ze 's ochtends moeten innemen.

Primaire uitkomsten: De primaire uitkomstmaat is verbetering van de Physical Component Scale (PCS) van de SF-36V bij follow-up ten opzichte van baseline. Het primaire eindpunt is het percentage patiënten met meer dan zeven eenheden toename in de PCS na 12 maanden. Belangrijke secundaire uitkomstmaten zijn een pijnschaal (McGill Pain Questionnaire), een vermoeidheidsschaal (Multidimensional Fatigue Inventory), een neurocognitieve symptomenschaal (Cognitive Failures Questionnaire) en een GWI Symptom Checklist die speciaal voor dit onderzoek is ontwikkeld.

Studiesamenvatting: In 1990 en 1991 stuurden de VS ongeveer 700.000 troepen naar de Perzische Golf om Koeweit te bevrijden van de Iraakse bezetting. Hoewel er weinig slachtoffers vielen in verband met de Golfoorlog, keerden veel mensen terug van dit conflict met onverklaarbare symptomen en ziekten. Deze constellatie van symptomen wordt Gulf War Veterans' Illnesses (GWI) genoemd. Hoewel er verschillende verklaringen zijn gegeven voor de oorzaak van GWI, wordt geen van de vermeende etiologische agentia of aandoeningen momenteel ondersteund door voldoende bewijs. Een verklaring die vrij veel aandacht heeft gekregen, is systemische infectie met Mycoplasma fermentans. Het is het doel van deze studie om te bepalen of antibiotische behandeling gericht tegen Mycoplasma-soorten (d.w.z. doxycycline) zal het functioneren en de symptomen verbeteren bij ingezette Golfoorlogveteranen met GWI.

De studie is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie van 30 maanden. Alle veteranen die tussen augustus 1990 en augustus 1991 in de Golfoorlog zijn ingezet, komen in aanmerking. Patiënten worden geacht GWI te hebben als ze ten minste twee van de drie symptomen hebben (vermoeidheid, musculoskeletale pijn, neurocognitieve disfunctie) die begonnen na augustus 1990 en die tot op heden meer dan zes maanden hebben geduurd. Vierhonderdvijftig van deze GWI-patiënten uit 28 medische centra die bij aanvang positief testen op Mycoplasma fermentans, Mycoplasma gentalium en/of Mycoplasma pneumoniae en geen uitsluitingscriteria hebben, zullen gedurende een rekruteringsperiode van één jaar in het onderzoek worden opgenomen. Deze mycoplasma-positieve soortpatiënten zullen worden gerandomiseerd naar een van twee behandelingsgroepen: (1) patiënten behandeld met doxycycline gedurende 12 maanden en (2) patiënten die placebo krijgen gedurende 12 maanden. Elke patiënt krijgt gedurende 12 maanden studiemedicatie en wordt na beëindiging van de medicatie nog zes maanden gevolgd. Patiënten zullen maandelijks worden gezien tijdens de medicatiefase en na 18 maanden. Belangrijke evaluaties zullen bij aanvang en na 3, 6, 9, 12 en 18 maanden worden afgerond. Patiënten die aan doxycycline zijn toegewezen, krijgen 200 mg/dag, die ze 's ochtends moeten innemen.

HOOFDMANUSCRIPT - Voorgelegd aan New England Journal of Medicine op 22 februari 2002. Op 10 mei 2002 verwierp New Englad Journal of Medicine het manuscript. Het manuscript werd op 17 juni 2002 bij LANCET ingediend en op 29 juli 2002 afgewezen. Het manuscript werd op 30 augustus 2002 bij JAMA ingediend en op 6 september 2002 afgewezen. Het manuscript is op 24 maart 2003 opnieuw ingediend bij JAMA.